【药理】吉林大学团队：黄芩素通过抑制vWbp的凝固酶的活性介导对金黄色葡萄球菌引起的肺炎保护

【写在前面】：今天向大家推荐的是发表于Biochemical Pharmacology（IF4.96，点击阅读期刊简介） 178 ，(2020) 114024的一篇文章，与上一期推送的一样，研究对象均为黄芩素。目前个人公众号讨论留言已上线，欢迎文末讨论区留言。此外，若能转发分享，我们将万分感谢！（目前微信公众号施行乱序推送，将如沐风科研维修站设为星标，时常点击阅读，我们才会出现在您推送的前面位置）。

【题目及作者信息】

Baicalein mediates protection against Staphylococcus aureus-inducedpneumonia by inhibiting the coagulase activity of vWbp

【摘要部分】（开门见山的部分需细细揣摩）

      具有多重耐药性的金黄色葡萄球菌（S. aureus）的出现和传播，需要研究在克服耐药性和治疗感染方面不同于传统抗生素的治疗策略（现状）。在金黄色葡萄球菌中，von Willebrand因子结合蛋白（vWbp）是关键的毒力决定因素之一，因为它不仅介导凝血酶的激活，将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而使金黄色葡萄球菌能够逃脱宿主的免疫清除，且金黄色葡萄球菌也粘附于宿主细胞。因此，vWbp被认为是治疗金黄色葡萄球菌相关感染的有希望的药物靶标（假设）。在这里，我们确定了黄芩素，一种从中草药黄芩中分离的天然化合物，可以有效地阻断vWbp的凝固酶活性，而不会抑制细菌的生长。通过热位移和荧光淬灭测定，我们证明了黄芩素直接结合至vWbp。分子动力学模拟和诱变分析表明，Asp-75和Lys-80残基是黄芩素与vWbp结合所必需的。重要的是，我们证明了黄芩素治疗可减弱金黄色葡萄球菌的毒力并保护小鼠免受金黄色葡萄球菌诱导的致死性肺炎的侵害。此外，黄芩素可在体内将青霉素G的治疗效果提高75％。（结果）这些发现表明黄芩素可能被开发为抗药性金黄色葡萄球菌感染的有前途的治疗剂。（结论）

（主要看原文语言，有助于我们自行撰写SCI）

【vWbp作用图文】

【结果部分】

1.黄芩素抑制金黄色葡萄球菌Newman的vWbp活性。

2.黄芩素的结构和生长曲线（不能直接抑制细菌）。

3.进行荧光淬灭和热变动分析以验证黄芩素与vWbp的结合。

4.分子对接，分子动力学模拟表明黄芩素和vWbp的结合机制。

5.黄芩素对小鼠金黄色葡萄球菌诱导肺炎的治疗和保护作用。

6.青霉素G和黄芩素组合在小鼠肺炎模型中表现出比单一疗法更好的治疗和保护效果。

【结论与讨论】

     文中提到未来的研究将集中于阐明黄芩素在体内的详细作用机制，以获得进一步的见解，使之成为治疗金黄色葡萄球菌感染的有效药物。

    结合在其他金黄色葡萄球菌研究中发现的黄芩素已建立的功效谱，表明vWbp是对抗金黄色葡萄球菌肺炎的有吸引力的靶标，为黄芩素在金黄色葡萄球菌感染治疗中的优化和应用开辟了新的研究领域。

      实验设计涉及体外抗菌机制及体内药效、图文表达美观可信。而正如作者所说的，机制研究方面仅开展体外与vWbp结合相关action，体内尚待深入。因此本文是将体外的机制与体内药效结合整理到一起，不能完全说明该机制即为机内机制，略显脱节，研究内容和逻辑连贯可以再更为全面一些。

原文链接请点击文末阅读原文

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