【药理】吉林大学团队：黄芩素通过抑制vWbp的凝固酶的活性介导对金黄色葡萄球菌引起的肺炎保护
【写在前面】：今天向大家推荐的是发表于Biochemical Pharmacology（IF4.96，点击阅读期刊简介） 178 ，(2020) 114024的一篇文章，与上一期推送的一样，研究对象均为黄芩素。目前个人公众号讨论留言已上线，欢迎文末讨论区留言。此外，若能转发分享，我们将万分感谢！（目前微信公众号施行乱序推送，将如沐风科研维修站设为星标，时常点击阅读，我们才会出现在您推送的前面位置）。
【题目及作者信息】
具有多重耐药性的金黄色葡萄球菌（S. aureus）的出现和传播，需要研究在克服耐药性和治疗感染方面不同于传统抗生素的治疗策略（现状）。在金黄色葡萄球菌中，von Willebrand因子结合蛋白（vWbp）是关键的毒力决定因素之一，因为它不仅介导凝血酶的激活，将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而使金黄色葡萄球菌能够逃脱宿主的免疫清除，且金黄色葡萄球菌也粘附于宿主细胞。因此，vWbp被认为是治疗金黄色葡萄球菌相关感染的有希望的药物靶标（假设）。在这里，我们确定了黄芩素，一种从中草药黄芩中分离的天然化合物，可以有效地阻断vWbp的凝固酶活性，而不会抑制细菌的生长。通过热位移和荧光淬灭测定，我们证明了黄芩素直接结合至vWbp。分子动力学模拟和诱变分析表明，Asp-75和Lys-80残基是黄芩素与vWbp结合所必需的。重要的是，我们证明了黄芩素治疗可减弱金黄色葡萄球菌的毒力并保护小鼠免受金黄色葡萄球菌诱导的致死性肺炎的侵害。此外，黄芩素可在体内将青霉素G的治疗效果提高75％。（结果）这些发现表明黄芩素可能被开发为抗药性金黄色葡萄球菌感染的有前途的治疗剂。（结论）
（主要看原文语言，有助于我们自行撰写SCI）
2.黄芩素的结构和生长曲线（不能直接抑制细菌）。
3.进行荧光淬灭和热变动分析以验证黄芩素与vWbp的结合。
4.分子对接，分子动力学模拟表明黄芩素和vWbp的结合机制。
结合在其他金黄色葡萄球菌研究中发现的黄芩素已建立的功效谱，表明vWbp是对抗金黄色葡萄球菌肺炎的有吸引力的靶标，为黄芩素在金黄色葡萄球菌感染治疗中的优化和应用开辟了新的研究领域。
2020-10-26
2020-10-24
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