Theranostics IF8.6:浙中医刘伯一/方剑乔团队揭秘IL-33/ST2诱导中性粒细胞依赖性活性氧产生并介导痛风痛

【写在前面】：今天向大家推荐的是浙江中医药大学团队近日发表于Theranostics（IF8.579）的一篇文章，解码IL-33/ST2诱导中性粒细胞依赖性活性氧的产生并介导痛风疼痛作用机制。（小编母校老师）

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【期刊简介】

图片来自Theranostics官网

1.杂志主页链接

（网址https://www.thno.org/）

2.投稿范围及审稿周期

      Theranostics主要发表创新的研究性文章，反映体外诊断和预后，体内分子成像，分子治疗，图像引导疗法，生物传感器，系统生物学和转化医学，个性化医学以及可用于以上领域的广泛生物医学研究领域与未来的治疗学应用。

      具体简介查看往期：温医大揭示雷公藤红素抗胃癌机制

【题目及作者信息】

  IL-33/ST2 induces neutrophil-dependent reactiveoxygen species production and mediates gout pain

【摘要部分】

目的：痛风是由尿酸单钠（MSU）晶体沉积在关节组织中引起的，可引起剧烈疼痛并影响患者的生活质量。但是，痛风疼痛的潜在机制仍不完全清楚。

方法：我们通过向野生型和基因敲除小鼠的踝关节内关节内注射MSU晶体，建立了小鼠痛风模型。使用了RNA测序，体内分子成像，Ca2+成像，活性氧(ROS)生成，嗜中性粒细胞流入和伤害行为分析等。

结果：我们发现白细胞介素33(IL-33)是发炎的脚踝中最上调的细胞因子之一。 IL-33或其受体ST2的中和或遗传缺失（致瘤性抑制）显着改善了疼痛过敏和炎症。从机制上讲，在MSU刺激下，IL-33在炎性踝关节中从巨噬细胞浸润的巨噬细胞大量释放。 IL-33在痛风期间通过ST2促进中性粒细胞的流入并触发中性粒细胞依赖性ROS的产生，从而激活背根神经节（DRG）神经元中的瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）通道并产生伤害感受。此外，DRG神经元通过ST2依赖性机制支配发炎的踝关节，TRPA1通道活性显着增强，这导致痛风期间对内源性ROS产物的伤害性反应过度。

结论：我们证明了IL-33/ST2先前通过促进中性粒细胞依赖性ROS的产生和TRPA1通道的活化，在介导痛风模型中介导的疼痛超敏反应和炎症中的作用尚未确定。靶向IL-33/ST2可能代表减轻痛风疼痛和炎症的新型治疗方法。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

【结果部分】

1.MSU诱导的小鼠痛风模型发炎的踝组织中mRNA变化的RNA-Seq表达分析。

2.IL-33和ST2蛋白的表达在小鼠痛风模型的发炎的踝组织中上调。

3. IL-33/ST2参与介导小鼠痛风模型的疼痛超敏反应和炎症反应。

4.巨噬细胞是痛风期间IL-33过度产生的细胞机制。

5.IL-33/ST2参与痛风诱导的氧化应激调节并促进ROS的产生。

6.IL-33/ST2促进中性粒细胞流入发炎的组织，在痛风状态下产生氧化应激。

7.痛风模型小鼠的DRG神经元通过ST2依赖性方式增加TRPA1通道的活性，从而增强了痛风条件下对内源性ROS产物的损伤反应。

【结论与讨论】

      该研究证明了IL-33/ST2通过介导嗜中性粒细胞依赖性ROS的产生和TRPA1通道的活化，在介导痛风模型的痛觉过敏和炎症中发挥着重要的作用。本研究表明，靶向IL-33/ ST2信号可能代表减轻痛风疼痛和炎症的新型治疗方法。

      总体看下来的感觉是，工作量巨大，研究井然有序，结果呈现美观合理，值得学习借鉴。

查看原文请点击文末阅读原文

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