J Nat Prod:一种天然提取物Cedrol降低替莫唑胺耐药性而增强其抗癌作用via调节DNA损伤反应和MGMT表达

【写在前面】：今天向大家推荐的是台湾中山医学大学研究团队近日发表于Journal of Natural Products（IF3.779）的一篇文章，揭示一种天然提取物Cedrol通过调节DNA损伤反应和MGMT表达降低替莫唑胺耐药性而增强其抗癌作用。

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【期刊简介】

图片来自Journal of Natural Products官网

1.杂志主页链接

（网址https://pubs.acs.org/journal/jnprdf）

2.投稿范围及审稿周期

   Journal of Natural Products is an open assess journal published annually since 2008 and dedicated to research of all aspects of Plant/Natural Product. The Journal welcomes the submission of manuscripts that meet the general criteria of significance and scientific excellence. Papers will be reviewed within one month after receipt.

1. Phytochemistry (Isolation, Structure elucidation, Spectroscopic properties, Structure activity relationship etc.)

2. Chemistry of Bio-active compounds

3. Biochemistry, physiology, cell structures

4. Action of chemicals, drugs, or natural products on the structure or function of animal (including human) cells/tissues/genes.

5. Pharmacology, toxicology of plant and their active principles

6. Medical application; Clinical studies on efficiency of traditional medicinal practice/ethnoveterinary

7. Antimicrobial, antiviral, antiparasite activities

8. Ethnobotany/Ethnopharmacology

9. Plant-derived drugs and ethnomedicines

10. Pharmaceutical formulations and evaluation

11. Environmental impact and risk assessment

      美国化学学会和美国生药学学会主办，审稿周期一般为2~4个月左右。年刊文400以上，OA期刊。

【题目及作者信息】

  Cedrol, a Sesquiterpene Alcohol, Enhances the Anticancer Efficacy of Temozolomide in Attenuating Drug Resistance via Regulation ofthe DNA Damage Response and MGMT Expression

【摘要部分】

胶质母细胞瘤（GBM）是一种常见的侵袭性脑肿瘤，中位生存期为12-15个月（现状）。替莫唑胺（TMZ）是GBM治疗中使用的一线化疗药物，但耐药性的出现限制了其抗肿瘤活性。天然化合物雪松酚cedrol具有显着的抗肿瘤活性，并且来源于雪松（Cedrus atlantica）（假设过渡）。在这项研究中，我们调查了TMZ和雪松酚cedrol在GBM细胞中的体内和体外联合作用（方法）。通过调节GBM细胞中的AKT和MAPK信号传导途径，TMZ和cedrol联合治疗可导致对细胞增殖的持续更高的抑制作用。联合治疗比单独使用任何一种药物都能更好地诱导细胞周期停滞，细胞凋亡和DNA损伤。此外，雪松酚还可以降低与TMZ处理的GBM细胞中与耐药相关的蛋白的表达，包括O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT），多药耐药蛋白1（MDR1）和CD133。在动物研究中，联合治疗通过诱导细胞凋亡显著抑制肿瘤生长，并降低TMZ耐药性。而且，经雪松醇处理的小鼠在体重上没有显著差异，并且改善了TMZ诱导的肝损伤（结果）。这些结果表明，雪松酚可能是与TMZ联合治疗GBM的潜在新药，值得进一步研究（结论）。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

【结果部分】

1 雪松酚cedrol和TMZ对DBTRG-05MG和RG2 GBM细胞系细胞活力的细胞毒性作用。

2 Cedrol和TMZ在体外协同抑制GBM细胞和正常细胞的生长

3 Cedrol联合TMZ对GBM细胞周期分布和调节蛋白的影响

4 Cedrol联合TMZ诱导GBM细胞凋亡

5 Cedrol联合TMZ诱导的GBM细胞DNA损伤反应

6 Cedrol通过下调耐药性增强TMZ的细胞毒性

7 Cedrol抑制人GBM细胞生长并增强TMZ的体内抗肿瘤作用

【结论与讨论】

     本研究的结果表明，在体外和体内，Cedrol和TMZ联用的协同作用通过诱导细胞周期停滞，细胞凋亡和DNA损伤反应来抑制GBM细胞的生长。 Cedrol通过下调TMZ抵抗相关蛋白（包括MGMT，CD133和MDR1）来增强TMZ诱导的细胞死亡，并改善TMZ诱导的肝损伤。 这些发现为进一步研究雪松酚作为TMZ在GBM治疗中的潜在药物提供了基础。

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