如何写药理研究Manuscript—该IF7.73文章值得学习：牛蒡甙元抑制小胶质细胞激活及相关信号引起的神经炎症而预防抑郁

【写在前面】：今天向大家推荐的是吉林延边大学团队近日发表于British Journal of Pharmacology（IF7.73）的一篇文章，揭示牛蒡苷元Arctigenin是如何通过抑制小胶质细胞激活、HMGB1/TLR4/NF-κB-TNF-α/TNFR1/NF-κB途径引起的神经炎症而预防抑郁。

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【期刊简介】

图片来自British Journal of Pharmacology官网

1.杂志主页链接

（网址https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/journal/14765381）

2.投稿范围

      英国药理学学会出版，是一本基础广泛的期刊，在实验药理学的各个方面都具有领先的国际报道。它出版高质量的original research， authoritative reviews，minireviews，commentary，letters。每年出版一系列主题问题，并且每两年出版一次必读的特别版《简明药理指南》。该杂志被公认为该领域的领先出版物之一。它仅在线上，通过其OnlineOpen程序发布开放访问研究，并且每两周发布一次。

3.版面费及及审稿周期

      审稿周期较快，一般1.5~3个月，年刊文300+，选择性OA 

【题目及作者信息】

Arctigenin protects against depression by inhibiting microglial activation and neuroinflammation via HMGB1/TLR4/NF‐κB and TNF‐α/TNFR1/NF‐κB pathways

[牛蒡苷元通过抑制小胶质细胞激活、HMGB1/TLR4/NF-κB-TNF-α/TNFR1/NF-κB途径引起的神经炎症而预防抑郁]

【摘要部分】

背景与目的：据报道，牛蒡苷元Arctigenin（AG）是牛蒡子的主要生物活性成分，具有抗抑郁样作用。但是，这些作用的潜在机制仍不清楚。小胶质细胞通过高迁移率族1(HMGB1)/ TLR4 /NF-κB和TNF-α/TNFR1/NF-κB信号通路过度产生促炎性细胞因子而引起神经炎症，从而导致抑郁。在这项研究中，我们已经通过进行体外和体内研究来研究牛蒡子苷元的抗抑郁机制。

实验方法：研究了慢性不可预测的轻度应激（CUMS）对野生型（WT）和TLR4-/-小鼠的影响。使用CUMS诱导的WT小鼠抑郁模型测试了arctigenin的抗抑郁样作用。评估了Arctigenin对小鼠大脑前额叶皮层（PFC）中的HMGB1/TLR4/NF-κB和TNF-α/ TNFR1/NF-κB信号通路以及HMGB1或TNF-α刺激的原代培养小胶质细胞的作用。 HMGB1和TLR4或TNF-α和TNFR1在有或没有Arctigenin的相互作用通过局部表面等离振子共振（LSPR）和免疫共沉淀测定法进行了检测。

关键结果：与WT小鼠相比，TLR4-/-小鼠的尾部悬吊试验（TST）和强制游泳试验（FST）的不动时间减少了，Arctigenin表现出抗抑郁样作用。 Arctigenin还抑制小鼠大脑PFC中的小胶质细胞活化和炎症反应。 Arctigenin抑制HMGB1和TLR4或TNF-α和TNFR1的相互作用，并抑制HMGB1 / TLR4 /NF-κB和TNF-α/ TNFR1 /NF-κB信号通路。

结论与意义：Arctigenin可通过HMGB1/TLR4 /NF-κB和TNF-α/TNFR1/NF-κB信号传导通路减弱过度的小胶质细胞激活和神经炎症，从而发挥抗抑郁样作用。这表明arctigenin有潜力作为适合临床试验治疗抑郁症的新药候选物。

（翻译可能不准确，主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

【结果部分】

1.AG在TST和FST测试中产生类似抗抑郁药的作用。

2.AG逆转CUMS暴露小鼠的抑郁样行为。

3.AG抑制CUMS诱导的PFC或小鼠血清中的小胶质细胞活化和炎性介质的产生。

4.AG抑制CUMS诱导的小鼠PFC中的神经元损伤。

5.AG逆转了CUMS诱导的PFC或小鼠血清中IDO增加和单胺减少。

6.AG抑制CUMS诱导的小鼠PFC中的HMGB1/TLR4/NF-κB或TNF-α/TNFR1 /NF-κB信号通路。

7.AG抑制小胶质细胞中HMGB1或TNF-α刺激的小胶质细胞活化和炎性介质的产生。

8.AG破坏HMGB1与TLR4或TNF-α与TNFR1之间的相互作用。

9.AG抑制HMGB1或TNF-α刺激的小胶质细胞中HMGB1/TLR4/NF-κB或TNF-α/ TNFR1/NF-κB信号通路。

7.AG在应激诱导的抑郁样行为的信号传导机制上起作用。

      应激刺激可能通过HMGB1和TNF-α激活TLR4和TNFR1，导致IκB-α磷酸化和降解，从而导致NF-κB的核易位和炎性介质的表达。 这导致神经传递受到干扰和神经元受损，最终导致抑郁症样行为（可能的实验设计思路）。AG通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路以及TNF-α/TNFR1 /NF-κB信号通路来抑制小胶质细胞激活并防止CUMS诱导的抑郁样行为。

【结论与讨论】

     在本研究中，分子对接研究表明AG或SERT与TLR4直接相互作用。 随后，我们使用LSPR分析法确认AG或SERT可以高亲和力结合TLR4。 同时，我们还发现，在LSPR和Co-IP分析中，AG或SERT可有效阻断HMGB1与TLR4的结合。 此外，我们已经证明，使用双重免疫组化染色，AG可抑制CUMS暴露小鼠PFC小胶质细胞中HMGB1，TLR4和p-NF-κBp65的高表达。 蛋白印迹结果表明，AG或SERT抑制CUMS暴露小鼠PFC中TLR4，MyD88，p-IκB-α和p-NF-κBp65的高表达。 体外实验使用了HMGB1诱导的小胶质细胞活化，并证实了在初次培养的小胶质细胞中通过TLR4/MyD88 /NF-κB信号通路产生了神经炎性介质的高表达。这些已被AG或SERT成功抑制。

      综上，AG通过HMGB1/ TLR4 /NF-κB和TNF-α/ TNFR1 /NF-κB信号传导通路减弱小胶质细胞激活和神经炎症来减轻抑郁。我们的发现表明，小胶质细胞中的这两个信号通路是分析抑郁机制的潜在药理目标。 此外，值得注意的是，AG的抗抑郁功效类似于SERT（目前是抑郁症的首选药物）的功效。 但是，在抑郁症小鼠的体重增加和某些抗神经炎症作用方面，AG优于SERT。 因此，期望AG成为适合于治疗抑郁症的临床试验的新药候选。

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