成都中医大联合解放军总院在淫羊藿诱发特发性肝毒性方面取得重要进展(中药单体毒理)

【写在前面】：今天推荐的是成都中医药大学、解放军总医院中药研究院等研究团队近日发表于Acta Pharmaceutica Sinica B（IF7.097）的一篇文章，揭示淫羊藿的主要成分Icariside II通过增强NLRP3炎性体的活化来诱导特发性肝毒性。

      我们恳请：若能转发分享，我们将非常感谢！（目前微信公众号改为乱序推送，将如沐风科研维修站设为星标，时常点击阅读，我们才会出现在您推送的前面位置）。

【期刊简介】

      见前期推文（点击可阅读）。

【题目及作者信息】

  Icariside II, a main compound in Epimedii Folium, induces idiosyncratic hepatotoxicity by enhancing NLRP3 inflammasome activation

【摘要部分】

      特异性药物诱发的肝损伤（IDILI）是一种罕见但潜在的严重疾病，是上市后发出安全警告和停药的主要原因（现状背景）。淫羊藿（EF）是一种广泛使用的草药，已显示出可引起特发性肝损伤，但其潜在机制尚不清楚（假设及过渡）。越来越多的证据表明，IDILI的大多数病例是免疫介导的。在这里，我们发现EF的主要活性和代谢成分Icariside II（淫羊藿次苷II，ICS II），通过促进NLRP3炎性体激活而引起特发性肝损伤。 ICS II加剧了由三磷酸腺苷（ATP）和尼日利亚菌素触发的NLRP3炎性体激活，但未引起二氧化硅（SiO2），尿酸一钠（MSU）晶体或胞质脂多糖（LPS）触发。此外，ICS II不影响NLRC4和AIM2炎性小体的激活。从机制上讲，线粒体活性氧（mtROS）的协同诱导是ICS II对ATP或尼日利亚霉素诱导的NLRP3炎症小体活化的增强作用的关键因素。重要的是，体内数据表明，非肝毒性剂量的LPS和ICS II的组合会导致转氨酶活性，肝炎症和细胞凋亡增加，但由于Nlrp3缺乏或MCC950（特定的NLRP3炎性体抑制剂）预处理而减弱（结果）。总之，这些发现表明，ICS II通过增强NLRP3炎性小体激活而引起特异性肝损伤，并暗示ICS II可能是引起EF引起的肝损伤的危险因素（结论）。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

【结果部分】

【ICS II结构】

1.淫羊藿主要成分对NLRP3炎性小体活化的影响。

2.ICS II促进由ATP和黑霉素刺激的NLRP3炎性体激活。

3.ICS II对MSU和胞质LPS（cLPS）以及AIM2和NLRC4炎性小体诱导的NLRP3炎性小体的激活没有影响。

4.ICS II促进NLRP3依赖性ASC寡聚，但对NLRP3eNLRP3相互作用和细胞内钾离子没有影响。

5.ICS II促进依赖于线粒体ROS产生的ATP /尼日利亚霉素诱导的NLRP3炎性小体活化。

6.LPS/ICS II联合治疗后早期肝损伤和炎症介质产生。

7.图文摘要：吴茱萸碱通过激活自噬和抑制NLRP3炎症小体装配来改善溃疡性结肠炎。

【结论】

      该研究表明，ICS II会加剧由ATP和尼日利亚菌素触发的NLRP3炎性体激活和焦磷酸化，但不会加剧SiO2，MSU或胞质LPS。 协同诱导mtROS是ICS II对ATP或尼日利亚霉素诱导的NLRP3炎症小体激活的增强作用的关键因素。我们的体内数据显示，非肝毒性剂量的LPS和ICS II的组合可导致WT小鼠中ALT和AST升高，肝细胞坏死和肝炎症，这被MCC950或Nlrp3缺乏所阻止。 数据表明，ICS II通过增强NLRP3炎性小体激活而引起特异性肝损伤，并且可能是危险因素，并且是EF引起的肝损伤的原因。

淫羊藿

    点击原文链接获取完整原文

【加入中医药交流群】添加小编微信（1278317307）邀请加入，也可由群友邀请加入，欢迎广大老师、朋友加入我们。

【往期推荐】

如沐风科研维修站 (Rumfer)公众号：由浙江中医药大学、中国药科大学、江西中医药大学以及福安药业和浙江省疾控中心的硕博士组成，主要发布药物研发、生产及注册，科研实验及前沿咨讯等相关信息。欢迎广大朋友老师关注我们，您的分享和关注是对我们的最大鼓励。