【期刊简介】
提交给JCI Insight的论文应提出重点研究领域,为理解疾病生物学或新的治疗机会提供有意义和有意义的贡献。JCI Insight的文章可能以该领域现有的范例为基础,也可能提供产生假设的发现。适用于JCI Insight的研究示例包括但不限于人类遗传学研究,疾病的新小鼠模型,疾病机理的体内研究,精密医学,临床和生物标志物研究以及为生物医学研究提供新资源的研究社区;研究应包括相关的体内模型系统和/或主要的人类细胞或组织模型。
OA期刊,审稿周期一般为2~5个月。版面费$ 3650。
【题目及作者信息】
Anti-neutrophil properties of natural gingerols in models of lupus
【摘要部分】
生姜已知具有抗炎和抗氧化作用,并且传统上已用作治疗各种慢性疾病的草药补充药物(背景)。在这里,我们报道了在狼疮和抗磷脂综合征(APS)的模型中,姜根最丰富的生物活性化合物6-姜酚的抗中性粒细胞特性(目的)。具体而言,我们证明了6-姜酚通过至少部分依赖于磷酸二酯酶抑制的机制来减弱对狼疮和PS相关刺激的嗜中性白细胞外捕获(NET)释放。同时,在小鼠的各种模型中向小鼠施用6-姜酚可减少NET释放,同时还可改善其他与疾病相关的终点,例如自身抗体形成和大静脉血栓形成(结果)。总而言之,这项研究首次证明了生姜中化合物对狼疮的保护作用通过磷酸二酯酶抑制和减轻中性粒细胞过度活跃,提供了6-姜酚抗狼疮潜在的作用机制(结论)。
(主要看原文表达,有助于我们自行撰写SCI)
【前 言】
生姜长期以来被认为具有抗炎和抗氧化的特性,传统上被用作草药治疗许多疾病,包括哮喘和关节炎等慢性疾病。生姜的健康促进特性归因于其在酚类植物化学物质(21)中的丰富度,如姜酚和舒高醇。在这些生物活性化合物中,6-姜酚是最丰富的新鲜生姜,其浓度可达2100µg g-1。据认为,生姜可能通过降低促炎细胞因子的水平来介导其抗炎作用,以及在炎症部位调节趋化因子的合成和分泌。例如,全姜提取物可抑制脂多糖(LPS)刺激的巨噬细胞产生IL-12、TNF-α、IL-1β、RANTES和MCP-1)。类似的效果可以用6-姜酚单独,这也延伸到人滑膜细胞和软骨细胞。在体内,6-姜酚阻断了佛波酯刺激的小鼠皮肤中NF-κB的激活,并抑制了对卡拉胶诱导的大鼠爪水肿的炎症反应。然而,这些研究都没有对机制提供详细的解释。
生姜的抗炎作用尚未在狼疮和APS的背景下进行研究。特别值得注意的是,姜酚对狼疮和APS中性粒细胞作为血栓炎症介质的激活和功能的影响还没有得到重视。鉴于姜醇可能同样利用我们最近在狼疮和APS中性粒细胞中表征的cAMP调节通路,我们在这里试图确定姜衍生化合物在多大程度上可能作为异常中性粒细胞多动的天然抑制因子发挥作用。
【结果部分】
1.姜酚对各种刺激的反应抑制网状结构。
2.姜酚抑制活性氧(ROS)。
3. 6-姜酚可阻断PDE的活性并提高cAMP水平。
4.在狼疮小鼠模型中,6-姜黄素可减轻NET的释放和自身抗体的形成。
5.狼疮小鼠模型狼疮表型发展后6-姜酚治疗的疗效。
6.6-姜酚可防止PL-Ab介导的静脉血栓加速。
7.合成的PDE4抑制剂罗利普兰抑制APS介导的网状结构和静脉血栓形成。
8.注射6-姜酚(IP)20mgkg-1的6-姜酚后血浆和中性粒细胞的动力学。
9. 6-姜酚的体外疗效和毒性。
10.狼疮模型中6-姜酚抗中性粒细胞特性的图示。
6-姜酚抑制PDE4,从而增加细胞内cAMP浓度,增强中性粒细胞PKA活性;从而抑制狼疮模型中的NET释放,同时也抑制其他与疾病相关的活动,如自身抗体的形成和大静脉血栓形成。
【结论与讨论】
虽然生姜提取物或6-姜酚不太可能成为活动性疾病患者的主要治疗药物,但人们怀疑未来的研究是否可能对自身免疫性疾病和/或心血管疾病高危人群(例如,尚未发生临床事件的自身抗体个体或心血管危险因素患者)进行生姜补充药物)。在这种情况下,它的抗中性粒细胞特性可能被证明对疾病的出现有保护作用。根据这里提供的数据,我们将认为,这些研究不仅应该有临床终点,而且应该有关注中性粒细胞活性的机械终点。
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