【单体药理-年刊6千+Q2-且审稿超快】：白藜芦醇改善晚期肾小球硬化症通过上调Sirtuin 1介导的Klotho表达

【写在前面】：今天推荐的是由台湾中国医药大学研究团队2020年发表于International Journal of Molecular Sciences（IF4.556）的一篇文章，揭示白藜芦醇预处理可通过上调Sirtuin 1介导的Klotho表达改善老年小鼠的伴刀豆球蛋白A诱导的晚期肾小球硬化症。

【期刊简介】

 图片源自Int Journal of Molecular Sciences官网

 杂志主页链接

（网址https://www.mdpi.com/journal/ijms）

【接收范围及审稿周期】

    这是一本国际同行评议的开放存取期刊，为生物化学，分子和细胞生物学，分子生物物理学，分子医学以及化学分子研究的各个方面提供了一个高级论坛，并且由MDPI每半个月在线发布。

     OA期刊，审稿周期一般为1~2个月，半月刊，年刊6000+。版面费2000 CHF (Swiss Francs)。

    经关键查找Chinese medicine发现有627个结果，查阅后发现复方较少，主要为中药单体和单味中药或药用植物。

【题目及作者信息】

Resveratrol Pretreatment Ameliorates ConcanavalinA-Induced Advanced Renal Glomerulosclerosis inAged Mice through Upregulation of Sirtuin1-Mediated Klotho Expression

【摘要部分】

肾脏老化的特征是肾小球硬化的易感性增加，肾功能明显下降。有证据表明，肾脏和全身性klotho和sirtuin 1（SIRT1）的缺乏加剧了外源性应激引起的肾脏损害。这项研究的目的是探讨白藜芦醇是否能减轻伴刀豆球蛋白A（Con A）引起的老年小鼠的肾脏氧化应激和晚期肾小球硬化（目的）。在给予单次尾静脉注射的Con A（20 mg/kg）之前，对老年C57BL/6小鼠口服白藜芦醇（30 mg/kg）七次（间隔12小时）。评价血浆和尿液中肾脏损伤标志物的水平。测量了肾脏的组织病理学，肾脏参数和氧化应激水平。此外，在先用25 µM白藜芦醇再加20 µg/mL Con A预处理的小鼠肾脏肾小球膜细胞中，klotho的表达下调。尿白蛋白/肌酐比值，血尿素氮，肾小球系膜基质扩张，肾小管间质纤维化和肾α水平-平滑肌肌动蛋白，转化生长因子β，纤连蛋白，前胶原III前肽和I型胶原在经Con A治疗的老年小鼠中显著增加。衰老的小鼠肾脏还显示出8-羟基脱氧鸟苷（8-OH-dG）和活性氧（ROS）的水平显著增加，在Con A攻击后降低了超氧化物歧化酶的活性，并降低了谷胱甘肽，klotho和SIRT1的水平。此外，在肾小球系膜细胞中，klotho沉默消除了白藜芦醇对Con A介导的氧化应激指数和肾小球硬化相关因子表达的影响（结果）。这些发现表明，白藜芦醇可防止Con A诱导的老年小鼠晚期肾小球硬化，通过SIRT1介导的klotho表达减轻肾脏氧化应激（结论）。

图文摘要

【前言】

      衰老是一种自然的进行性事件，会影响生物的生长和发育。然而，由衰老引起的变化是肝脏，心脏，血管和肾脏各种疾病发展的主要危险因素。老年肾脏对压力的抵抗力增加，并且从急性肾损伤（AKI）中恢复的能力下降，进一步加剧了慢性肾脏疾病（CKD）。与年龄相关的肾脏变化包括肾小球系膜基质扩张，肾小球膜增厚，毛细血管消失，肾小球硬化，间质纤维化和肾小管萎缩。因此，在老年人中，肾小球滤过率下降，白蛋白尿和血清肌酐水平普遍升高。此外，衰老的肾脏显示出较高的氧化应激水平，包括8-羟基脱氧鸟苷（8-OH-dG）和脂质过氧化损伤相关的硫代巴比妥酸反应性物质。

      先前的研究所示，白藜芦醇通过诱导SIRT1介导的p66shc表达抑制而改善了Con A诱发的老年小鼠肝炎。因此，在当前的研究中，我们考察了白藜芦醇预处理是否可以防止Con A加重。因此，在当前的研究中，我们研究了白藜芦醇预处理是否通过防止SIT1和klotho在同一衰老小鼠模型中的表达降低而预防Con A加重的肾小球硬化。

【结果部分】

1、 白藜芦醇对Con A诱导的老年小鼠肾功能障碍和组织学变化的影响

2、 白藜芦醇对Con A诱导的老年小鼠肾小球硬化的影响 

3、 白藜芦醇对A型衰老小鼠Klotho和SIRTI的影响 

4、白藜芦醇对Con A诱导的老年小鼠肾脏组织氧化应激的影响

5、白藜芦醇和Klotho基因沉默对Con A介导的Klotho和SIRT1水平降低以及肾小球系膜细胞中肾小球硬化相关因子和ROS表达增加的影响

【讨论部分】

     该研究的局限性是白藜芦醇预处理的使用。因此，需要做进一步的工作来验证白藜芦醇逆转衰老的肾脏中现有的Con A加重的肾小球硬化的能力。此外，需要使用SIRT1和缺乏klotho的基因敲除小鼠进行研究，以验证白藜芦醇的直接或间接作用。为了部分解决这些局限性，我们使用了小鼠肾系膜细胞来证明白藜芦醇预处理通过下调klotho水平来抑制Con A诱导的ROS和肾小球硬化相关因子表达增加的抑制作用机理。

    综合数据表明，白藜芦醇预处理可通过减轻肾脏氧化应激（至少部分通过SIRT1介导的klotho表达）来保护Con A诱导的老年小鼠晚期肾小球硬化。因此，白藜芦醇可以用作衰老介导的CKD的治疗策略，尽管这种可能性需要通过进一步的研究和进一步的疗效评估得到进一步的证实。

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