【单体药理IF5.793-好文荐读】西安交大：丹参酮IIA可治疗AD通过体内外抑制RAGE/NF-κB信号传导减轻神经炎症

【写在前面】：由西安交通大学基础医学学院人体解剖学，组织胚胎学教研室去年发表于Journal of Neuroinflammation（IF5.793）的一篇文章，丹参酮IIA可通过体内外抑制RAGE/NF-κB信号传导减轻神经炎症。

【期刊简介】

 图片源自Journal of Neuroinflammation官网

 杂志主页链接

（网址https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/）

【接收范围及审稿周期】

    是一本开放式的，经过同行评审的杂志，着重于免疫系统（尤其是先天性免疫系统）与神经系统的相互作用。这包括中枢神经系统免疫介质（例如小胶质细胞和星形胶质细胞，以及它们表达的细胞因子和趋化因子）的作用，以及周围神经免疫相互作用，T细胞，单核细胞，补体蛋白，急性期蛋白，氧化损伤及相关疾病的作用或分子过程。

     OA期刊，审稿周期一般为3~5个月。版面费£2190。

【题目及作者信息】

 Tanshinone IIA attenuates neuroinflammation via inhibiting RAGE/NFκB signaling pathway in vivo and in vitro

【摘要部分】

背景：

胶质细胞活化和神经炎症在阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理和发展中起着至关重要的作用。晚期糖基化终产物（RAGE）介导的信号通路的受体与淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经炎症有关。这项研究旨在研究丹参酮IIA（tan IIA）的神经保护作用，它是从中药丹参中提取的天然产物，对Aβ诱导的神经炎症，认知障碍和神经毒性以及体内和体外的潜在机制具有保护作用 。

方法：

进行了Y迷宫测试和莫里斯水迷宫测试，以评估APP/ PS1小鼠的认知功能。进行了免疫组织化学，免疫荧光，硫黄素S（Th-S）染色，酶联免疫吸附测定（ELISA），实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western印迹法来研究Aβ的沉积，突触和神经元丢失，小胶质细胞和星形细胞活化，RAGE依赖性信号传导以及APP / PS1小鼠和培养的BV2和U87细胞中促炎性细胞因子的产生。

结果：

Tan IIA处理可防止APP/PS1小鼠的空间学习和记忆障碍。此外，Tan IIA减弱了APP/ PS1小鼠皮质和海马中的Aβ积累，突触相关蛋白（Syn和PSD-95）和神经元丢失以及斑块周围小胶质细胞增生和星形胶质细胞增多。此外，Tan IIA显著抑制APP/ PS1小鼠和培养的BV2和U87细胞的RAGE/核因子-κB（NF-κB）信号传导途径和促炎性细胞因子（TNF-α，IL-6和IL-1β）的产生 。

结论：

综上所述，目前的结果表明，tan IIA通过在体内和体外抑制RAGE/NF-κB信号通路部分改善了认知能力下降和神经炎症。因此，Tan IIA可能是一种有前途的治疗药物，可用于抑制和预防AD进展。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

【前  言】

      阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，可导致认知障碍和行为改变。异常斑块中淀粉样蛋白β（Aβ）的积累和tau蛋白形成神经原纤维缠结（NFTs）的过度磷酸化是AD神经变性级联的标志性特征。越来越多的证据表明神经炎症在AD的发病机理中起着至关重要的作用。 

      丹参酮IIA（tan IIA）是从丹参中提取的一种重要的亲脂性二萜。许多实验和临床研究都报告，tan IIA可以预防或减缓多种疾病的进展，包括心血管疾病，癌症，脑血管疾病和AD。我们以前的研究表明，tan IIA保护原代神经元免受Aβ诱导的神经毒性。还证实了tan IIA可以预防链脲佐菌素诱发的小鼠记忆力减退。

      本研究结果提供了证据，tan IIA可以至少部分通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞中RAGE介导的NF-κB信号通路激活来预防神经炎症反应。

图文摘要

【结果部分】

1.tan IIA改善APP/PS1小鼠的学习和记忆缺陷。

2.tan IIA可以防止APP/PS1小鼠的神经元和突触丢失。

3. tan IIA降低APP/PS1小鼠Aβ斑块和水平。

4.tan IIA抑制APP/PS1小鼠的微胶质细胞激活。

5.tan IIA抑制APP/PS1小鼠星形细胞激活。

6.tan IIA可降低了APP/PS1小鼠促炎细胞因子的产生。

7.tan IIA抑制APP/PS1小鼠RAGE/NF-κB信号通路的激活。

8.tan IIA抑制了Aβ1-42刺激的BV2和U87细胞中RAGE/NF-κB信号通路的激活。

9.tan IIA、FPS-ZM1和Bay11-7082可抑制Aβ1-42刺激的BV2和U87细胞中促炎细胞因子的产生。

10.图文摘要：tanIIA可挽救认知障碍，抑制小胶质细胞和星形细胞激活，减少神经炎症。其抗炎作用的机制可能包括通过RAGE/NF-κB信号通路抑制促炎细胞因子的产生

【结论与讨论】

      本研究表明，tan IIA改善了神经病理，包括突触和神经元丢失、胶质增生、神经炎症反应和Aβ沉积，同时改善了空间认知功能。此外，体外证据表明，tanIIA通过抑制RAGE/NF-κB信号通路而降低促炎细胞因子的产生。

     因此，本研究表明，tan IIA可能为预防阿尔兹海默病提供一种新的治疗方法。图10显示，tanIIA可挽救认知障碍，抑制小胶质细胞和星形细胞激活，减少神经炎症。tan IIA抗炎作用的机制可能包括通过RAGE/NF-κB信号通路抑制促炎细胞因子的产生防止认知功能下降和改善AD神经炎症。在这项工作中获得的有希望的结果，但需要与人类研究相补充，以进一步研究tanIIA在预防AD进展中的潜在应用。

原文获取：点击下方原文链接

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