【单体药理-IF8.579】中国农大等团队揭示大麻二酚减轻肺动脉高压机制(通过改善血管平滑肌细胞线粒体功能)

【写在前面】：本期推荐的是由中国农业大学等团队近日发表于Theranostics（IF8.579）的一篇文章，揭示大麻二酚通过改善血管平滑肌细胞线粒体功能减轻肺动脉高压。

【期刊简介】

 图片源自Theranostics官网

 杂志主页链接

（网址https://www.thno.org/）

【接收范围及审稿周期】

      Theranostics主要发表创新的研究性文章，反映体外诊断和预后，体内分子成像，分子治疗，图像引导疗法，生物传感器，系统生物学和转化医学，个性化医学以及可用于以上领域的广泛生物医学研究领域与未来的治疗学应用。

      审稿周期一般为2~4个月。版面费$AUD 3000。

【题目及作者信息】

  Cannabidiol attenuates pulmonary arterial hypertension by improving vascular smooth muscle cells mitochondrial function

【摘要部分】

目的：肺动脉高压（PAH）是一种与肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖增强和线粒体功能异常有关的慢性疾病，并且PAH的临床治疗选择非常有限。最近的研究表明，大麻素的非精神活性成分大麻二酚（CBD）对多种心血管疾病具有抗氧化作用，而PAH中CBD的机制作用尚不清楚。

方法：本研究通过分析CBD在PAH啮齿动物模型体内的预防和治疗作用以及PASMCs的体外增殖试验来确定其对PAH的作用。此外，PASMC中还评估了CBD在线粒体功能和氧化应激中的作用。

结果：我们发现CBD以大麻素受体非依赖性方式逆转了Sugen-hypoxia和monocrotaline诱导的PAH啮齿动物模型中观察到的病理变化。我们的研究结果还表明，CBD可显著抑制PAH小鼠中PASMC的增殖，且炎症和活性氧水平较低。此外，CBD通过恢复线粒体能量代谢，使缺氧诱导的氧化应激正常化，减少乳酸过度积累和异常糖酵解，减轻了啮齿动物的PAH。

结论：综上所述，这些发现证实了CBD在PAH病理生物学中的重要作用。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

图文摘要

【前  言】

      目前，FDA已经批准了五种针对肺动脉高压PAH的药物，例如波生坦，西地那非，利奥西呱，依泊美汀和塞来昔帕。即使在PAH治疗方面取得了进步，患者仍然会遭受严重的副作用，例如肝毒性。迫切需要具有更高疗效和更少副作用的新药。     

      大麻是一种非凡的植物，包含许多有价值的成分，由483种已知的用于医疗或娱乐目的的化合物组成，其中包括60多种独特的化合物被称为大麻素。除了精神活性成分delta-9-tetrahydrocannabinol（THC）以外，非精神活性成分大麻二酚（CBD），四氢大麻酚（THCV），大麻素（CBDV）和cannflavin A（CFA）已被广泛报道在镇痛和治疗中具有治疗作用和抗炎。 

      CBD通过改善心脏和动脉的功能以及抗炎和抗氧化作用，还显示出在心脏功能障碍和血管异常的病理状态下的治疗用途，而PAH中CBD的分子作用仍然未知。

【结果部分】

1.抑制PASMCs过度增殖而无细胞毒性的CBD。

2.CBD在预防和治疗小鼠模型中逆转了由低氧引起的PAH的病理进展。

3.CBD抑制了PAH中的炎症，而没有规范的大麻素受体参与。

4.CBD改善了小鼠PAH-PASMC中的线粒体功能。

5.CBD对氧化应激的保护作用分析。

6.CBD阻止了PAH中从氧化磷酸化到糖酵解的转变。

【结论与讨论】

      本文证明了大麻二酚CBD抑制了PASMCs的过度增殖，恢复了线粒体的功能，减轻了PASMCs的氧化应激并抑制了过度的糖酵解，伴随着代谢的改善（图文摘要）。一致地，CBD成功改善了小鼠低氧诱导的PAH和大鼠MCT诱导的PAH。综上所述，本研究强烈表明，CBD可能为PAH的治疗提供有希望的新潜力。

原文获取：点击下方原文链接

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