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如何确定中药及单体的动物灌胃剂量

Mr lucky yang 如沐风科研 2022-10-07

写在前面中药及单体的动物给药剂量如何确定,这是药物作用及机制研究的科研人员经常会遇到的问题,包括投稿后审稿专家也经常会问起。本文就该问题进行简单的阐述,有不妥之处欢迎批评指正,谢谢


1.【动物间剂量换算表

      这个表是在实验动物学这本书里有提及,也是开始我们今天的主题前需要提前了解的(见下表)。该表可能不同出处有略微差别,但是我们估算剂量不影响。

      简单举个例子:

      如人的灌胃剂量是100mg/kg,换算成大鼠的剂量:这里需要注意的是先看表中左侧列再看行,所以换算值是0.018,所以大鼠剂量应为100mg/kg*70kg*0.018*(1/0.2)=630mg/kg。(一般动物越小,等效剂量会越高,不要算错了

人和动物间按体表面积换算的等效剂量比值表(源自豆丁网)


也有人图方便,简单折算为等效倍数:

2.如何确定灌胃剂量

      很多时候我们是不知道灌胃剂量的。比如中药复方葛根芩连汤,我们可以查到文献的灌胃剂量,例如该文献:

    在动物造模灌胃方法部分提到的:

如果文献里有,我们可以引用剂量,但是也可能不适用。那么我们可以查看中国药典,看下人用剂量是多少,或者查阅临床用量,根据查到的结果初步确定葛根芩连汤的人用剂量,然后根据上述量表进行折算

      确定好这个初步剂量后,我们需要预实验给动物灌胃,观察动物在7天~14天内灌胃剂量下形态学的变化,并且可以设置不同梯度,最终找到一个最大的无毒浓度或剂量。也就是在最大无毒浓度下,动物灌胃是安全的,不会影响其实验结果。这样我们就可以在初步浓度和最大无毒浓度之间选择剂量。一般初步剂量都会远小于最大无毒浓度。

      例如葛根芩连汤在药典中可以借鉴葛根芩连片,成人一天1.0g左右,那么如果是小鼠灌胃的话,折算后也就是每天10g/kg左右,20g的小鼠一天需要0.2g葛根芩连汤提取物或者浸膏

   

3.【关于高中低剂量组的设置

      高中低剂量事实上没有确切的要求和标准,可以1:2:4或者1:3:9类似的比值,然后在最大无毒浓度范围内即可。如上面那篇文章提到的,是1:3:9的方式进行设置。


4.【中药浸膏和单体剂量
    中药浸膏也就是将中药复方提取物烘干,获得的干燥物质,有时候也可以认为是灌胃剂量g/kg中的那个g。但一般中药提取中是:例如葛根芩连汤按5:3:3:2的质量比称取130g,用1000ml蒸馏水提取2次,然后浓缩至130ml的提取物,这个提取物的浓度就是1g/ml。如果小鼠灌胃剂量是10g/kg,那么算下来小鼠一天需灌胃0.2ml即可。
      另外,单体灌胃剂量也是跟中药复方一样,查阅文献,找到初定的剂量,和最大无毒浓度或剂量,折算即可。但是值得一提的是,中药单体还可以是根据中药复方中含量来计算。比如葛根芩连汤中小檗碱含量就可以用HPLC等仪器测定,然后根据复方剂量折算。如小檗碱占比10%,那么小檗碱灌胃小鼠可以是1g/kg

【总结】:看了以上介绍,你是否有进一步了解灌胃剂量的确定。如果有问题记得后台留言,另外不要忘了关注我们~

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