中科创星天使轮项目「深信生物」完成1.2亿美元B轮融资,基于平台技术拓展mRNA应用边界|创星Portfolio
近日,中科创星天使轮投资的专注于mRNA药物及递送载体技术研发企业「深信生物」完成1.2亿美元B轮融资。本轮融资由鼎晖投资、HHF华翊投资/华兴医疗产业基金领投,易方达资本以及蓝海资本跟投,CPE、方圆资本等老股东持续加持。此前,中科创星曾连续3轮加注「深信生物」。而在本轮融资落地后,「深信生物」自成立以来已累计完成了超十亿元人民币股权融资。
公开信息显示,「深信生物」成立于2019年11月,是一家基于mRNA技术及LNP递送技术,从事预防性和治疗性新型疫苗及药物开发的平台型公司。目前,公司已围绕mRNA及LNP技术平台申请了多项具有重要应用价值的专利技术,完成多条研发管线布局。
据悉,在前次融资已为公司现有研发管线后续临床试验储备充足资金后,「深信生物」将基于自身技术平台,通过B轮融资持续拓展mRNA药物研发应用边界,开辟更多尚无人触及的崭新研发管线。
PART 01
寻找best-in-class的LNP结构
所谓mRNA又称信使RNA,是由DNA的一条链为模板转录而来、携带遗传信息、能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。而相关的核酸药物则是将修饰后的mRNA分子送入细胞质,利用细胞质内的自有核苷酸进行转录表达,生成所需要的蛋白质。
因此,在理论上,mRNA能够表达任何蛋白质,可以治疗几乎所有基于蛋白质的疾病,其中就包括各类癌症、传染性疾病和部分罕见病。同时,作为连接DNA与蛋白质的重要桥梁,以mRNA靶点研制药物,还有望解决现有靶点的成药局限性,打破传统药物“不可靶向”和“不可成药”的困局。
但在核酸药物潜力逐渐被挖掘的同时,mRNA自身无法进入细胞发挥作用且容易被核酸酶降解的弊端也开始显现,这也使得能保护并包裹mRNA进入细胞的递送技术成为核酸药物研发的关键。
「深信生物」此番B轮斩获1.2亿美元融资,也正代表着mRNA这一前沿赛道中,掌握核心递送技术的企业势必会获得资本青睐。
「深信生物」创始人、首席执行官李林鲜博士即介绍称,核酸药物的开发主要面临核酸分子在体内不稳定性、递送系统潜在的副作用、核酸药物递送系统开发难度大等多方面的问题。尤其是mRNA分子量较大而带负电荷较多,自身无法进入细胞发挥作用,药物开发时一般需要由带正电脂质进行包裹。另外,相关脂质需要可离子化,即在不同酸碱条件下完成对mRNA的包裹和解离,才能稳定有效的靶向递送及释放。
针对这一问题,「深信生物」选择自主搭建LNP技术平台,设计并构建成各类可离子化类磷脂。在面对不同应用场景时,分析优化合成的LNP结构和活性数据,以高通量筛选模拟还原核酸药物的递送及治疗效果,筛选出能够满足特定需要的best-in-class的LNP结构。据悉,「深信生物」已构建了包含近5000个LNP的资源库,用于筛选适用于不同治疗场景的 LNP 载体。
相关成绩的背后,则是「深信生物」出众的核心研发团队。
公开信息显示,「深信生物」创始人、首席执行官李林鲜博士曾师从全球生物材料第一门派、mRNA领域全球顶尖学者、Moderna技术创始人、麻省理工学院的Robert Langer 教授。
2017年李林鲜被《麻省理工科技评论》评为中国“35岁以下创新35 人”,入选的理由是开发了新一代的LNP技术用于mRNA的递送。2019年,李林鲜率领研发团队利用平行合成在短时间内合成大量的LNP,通过结合高通量筛选技术,快速筛选到合适的LNP作为 mRNA 疫苗的载体。相关成果也被撰写成论文刊发在“Nature Biotechnology”,其本人也是该论文所涉及脂质体化学结构唯一设计者。
深信生物创始人、首席执行官 李林鲜博士
实际上,正是这篇刊登在世界顶级期刊上论文,让本次深度参与了「深信生物」B轮融资的华翊投资创始合伙人张俊杰认识了李林鲜博士。据张俊杰回忆,相关文章的深度和华人作者的身份都给他留下了非常深刻的印象。“当时我们就联系到李博士,把他聘为我们的行业顾问。后续「深信生物」合成的LNP,在试验中产生的优秀数据,也令我们感到震惊。”
李林鲜博士在LNP技术发展过程中所作出的贡献还不止于此,其早期设计并发现的一类脂质结构,正是FDA批准的新冠mRNA疫苗所使用的两个可离子化阳离子脂质的核心结构片段。后续Acuitas和Moderna进一步借鉴了Alnylam的生物可降解设计,最终设计了ALC0315和SM102两类脂质。
“「深信生物」构建了多样性的LNP新型库,在专利突破、有效安全和多器官靶向递送方面取得了一系列令人惊喜的突破,并在大小动物体内获得了验证。”柳丹博士也对深信生物LNP技术给予了高度认可。
PART 02
平台型技术公司展现研发活力
除解决核酸药物递送难题的LNP技术平台外,「深信生物」自主设计开发的mRNA合成技术平台也为公司新药研发提供了极大的助力。
针对mRNA需要高效表达的问题,「深信生物」通过研究积累,从设计端增加了mRNA稳定性和蛋白表达时间,通过编码区域的密码子优化提高蛋白表达。与此同时,在核苷酸修饰、高效的加帽技术加持下,非编码区与编码区也形成协同,增强mRNA稳定性的同时也提升了其表达效率。
基于此,「深信生物」mRNA产品整体技术及表达效率上已经处于世界领先水平,且已在大动物实验中得到验证。
据李林鲜介绍,mRNA疫苗和核酸药物是否安全有效,且具备较小的副作用,与相关药物的LNP和mRNA构成密不可分。而在掌握了LNP和mRNA合成两大核心技术后,「深信生物」则可以研发出对递送技术要求更高、市场前景更好、安全性及有效性更佳的mRNA 疫苗及核酸药物。
目前,「深信生物」已围绕mRNA及LNP技术平台打造了多条研发管线,部分管线即将完成临床前试验工作。公司同时保持了开放的态度,希望与业内深耕该领域的企业共同携手,满足临床未满足需求。
而为支撑相关研发管线推进,「深信生物」还搭建了近200人研发及CMC团队,包括数名具有GSK、辉瑞、BMS等国际大药企多年从业经验的高级管理人员,并拥有4500平米研发实验室以及2500平米中试车间。
“未来,「深信生物」希望依托公司自研的LNP和mRNA合成两大技术平台,真正成为一家mRNA新药研发的平台型公司。以平台为基础,公司将不局限于某一类核酸药物的研发,而是不断探索mRNA技术的应用边界,为临床治疗带来best-in-class和first-in-class的创新药物。”李林鲜表示。
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