[专访]林松(上):通过电生理监测和超早期化疗等手段 已经将胶母(GBM)生存期从14个月提高到28个月
神外前沿讯,胶质瘤是恶性程度最高的神经系统肿瘤之一,其中胶质母细胞瘤(胶母,GBM)又是胶质瘤中恶性程度最高的,平均的中位生存期只有14个月左右。而一些级别较低的胶质瘤,通过不断复发,很大一部分也会最终升级为胶母。
目前,仅中国就有7万多胶母患者,胶母的治疗,也正在成为国内外神经外科研究与攻关的热点。
近日,首都医疗大学附属北京天坛医院的神外四病区主任林松教授在接受《神外前沿》访谈时,披露了一个令人振奋的信息——通过林松教授团队的不断尝试和努力,在采用了基于神经电生理监测的精准手术治疗和超早期化疗等综合治疗手段下,天坛神四病区已经治疗的100多例胶母患者,其平均生存期已经延长到了28个月,比国际统计的平均生存周期整整延长了一年以上的时间。目前,林松教授团队正在统计数据,撰写相关学术论文。
以下是《神外前沿》与林松教授对话实录的上半部分:
神外前沿:在提高胶质瘤患者生存期上,有哪些技术手段?
林松:主要还是靠手术治疗手段,虽然在药物治疗上,替莫唑胺(TMZ)已经是治疗脑瘤一个革命性的药物,但只使胶母(GBM)的平均中位生存期增加了2个多月,还是在配合放疗的情况下,可以说结果不太令人满意。
我们的手术要尽可能的多切除,这样患者获益非常大。国际上现在比较公认的也是切除多,患者受益大。但在脑部手术中,切除多的话,功能可能就会受影响。
如何在保障功能的前提下,尽可能的多切,这是面临的一个挑战。手术平衡点的把握,根据医生掌握手段的不同,个人能力的不同,会有区别。
现在国际上报道的胶母(GBM)的中位平均生存期是13-14个月左右,我们现在治疗的胶母的平均存活时间已经是28个月了。
神外前沿:胶质母细胞瘤(GBM)的中位生存期,已经能够达到28个月?
林松:是的,我们的文章很快就出来了,病人都是我们这里做的。这里面有分类,全切除的生存时间就长,切除少的话,残留的就多,生存的时间就短。
神外前沿:您说的胶母(GBM)的28个月生存期,是指原发的胶母还是复发的胶母?
林松:原发的胶母,不包括复发的。
神外前沿:通过什么手段,让胶母患者达到28个月的生存期?
林松:主要是两个手段,一个是在保障功能的前提下,尽可能的多切除。
手术中如何去保障功能,实际上就是肿瘤边界识别的问题,识别的方法很多,目前我们主要还是用手术显微镜,手术中的B超结合,小肿瘤用核磁导航和B超结合,这是解剖学上的边界。生理学上的边界,就是功能上的边界,我们主要用电生理监测技术。
不能手术后,造成患者瘫痪,我们的患者不但瘫痪的几率很小,甚至术前有部分瘫痪的脑胶质瘤患者,在手术后肢体功能得以恢复了。所以目前我们病区的胶质瘤患者特别多,因为治疗效果在这里摆着。
除了胶质瘤,在恶性淋巴瘤(原发中枢神经系统淋巴瘤)治疗上,国际上的数据是平均生存期30到50个月,而我们这里能够达到80多个月。
我们这里的无论是胶母,还是低级别胶质瘤,在功能区的都特别多,今天就看了很多功能区胶质瘤的门诊,因为过去功能区的胶质瘤手术,基本上一做就瘫痪,要么就切除不干净。很多医生就和患者谈,你能不能舍弃,丢卒保车,丢功能保生命。
我们现在是争取兼顾,通过我们长期的临床实践,觉得还是能够兼顾的。比如上次开会演示的那例手术,我们本来不想演示那么高难度的,我们原来找的是一个年轻的女病人,肿瘤不太大,又长在功能区,术前又没有瘫痪,这样我们做演示,手术也好做,片子也好看,出血也不多,效果也很好。
结果该病人来月经了,后来换了一个巨大的在功能区的胶母病人,有拳头那么大,术前就有轻微的瘫痪。这时做手术面临的风险就是可能会瘫痪,因为胶母一碰就出血,而且我们还要做到微创,还要做监测,这就提出了挑战。
但这次手术做得很成功,很顺利,出血不多,病人身体功能恢复很好,术后六七天就出院了。机体功能比术前要好的多。
神外前沿:GBM延长到28个月,除了手术上,在药物和放疗上还有哪些探索?
林松:大家也都有这个概念,胶质瘤想要做到100%切除,几乎是不太可能的,因为胶质瘤的水肿区也有散在的肿瘤细胞,为了保功能,不可能说连水肿区都一起切了。
只能把肿瘤主体切了,做到影像学上的全切,但是做到组织学上的全切,是很难做到的。对于这些散在的肿瘤细胞,过去的做法是要等到术后一个月,开始化疗和放疗同步治疗。新英格兰杂志上的Stupp方案,这个方案就是术后一个月开始,每天吃每平方米75毫克的替莫唑胺,同步做放疗,放疗期间天天吃。
这个方案的时间是术后一个月时间开始,但手术后的肿瘤细胞,是以指数的速度在增长,就是一个变两个,两个变四个,四个变八个,八个变十六个这样的速度,那到两周的时候,肿瘤的细胞负荷已经很大了。这时的化疗效果就不好了。
我们就采用超早期的化疗,就是病人手术后第二天能吃饭的时候,就开始化疗。为什么很多人不敢这么早化疗,因为化疗会抑制细胞增长,担心术后刀口长不上。我们用超早期化疗,发现病人没有什么反应,我们做了100多例了,也没有发现一例刀口长不上,或刀口裂开的。
神外前沿:超早期化疗总的服药周期,和术后一个月开始服药的周期是一样的吗?
林松:比Stupp标准方案的服药时间要长了,因为现在放疗科还是严格要求术后一个月开始做,我们相当于多吃了一个月的药,提前一个月吃了。
神外前沿:那提前一个月服药的剂量是不是会低一些?
林松:是的,我们给的剂量是非常低的。小剂量的药,因为没有大负荷的肿瘤。肿瘤有个特点,我做博士课题时就发现,肿瘤放化疗的时机很重要。当时做的养肿瘤细胞的试验,发现当肿瘤长得很茂盛的时候,这时加化疗药,效果就不好,需要给很高的剂量才能杀死。
但是如果在接种肿瘤细胞时,只给很少量的药物,十分之一甚至更少剂量,肿瘤就活的不多。
这让我们在思考,患者手术后也是类似的情况,大部分的肿瘤主体都已经没有了,残留的肿瘤细胞跑到水肿区了,这些散在的细胞会大量繁殖。凡是散在的肿瘤细胞,无一例外都是很活跃,增殖都很厉害。这时候肿瘤细胞比较脆弱,对化疗都很敏感,此时给予化疗,效果就特别好。
神外前沿:对放疗有什么特别的要求吗?
林松:对放疗没有什么要求,放疗还是常规放疗,但建议病人一定要去很正规的单位去。完全按照美国NCCN的指南来做。
林松:博士,主任医师,教授。师从国际著名神经外科专家王忠诚院士和多位国内著名教授,现任神经外科四病房主任。从事神经外科医疗、教学和科研工作二十多年。在显微神经外科手术方面技术精湛,善于做高难度的脑肿瘤手术和微创手术;在最大限度地切除肿瘤、注重神经血管的保护和个体化治疗方面有较深的造诣和独到之处。同时在在脑胶质瘤基础和综合治疗研究方面进行了深入研究。
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