[前沿] 贝伐单抗＋伊立替能替代胶质母细胞瘤标准治疗方案吗？

神外前沿讯，2016年3月，美国《临床肿瘤杂志》全文在线发布了《在初诊O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶非甲基化胶质母细胞瘤中贝伐单抗＋伊立替康与替莫唑胺的比较：随机化GLARIUS试验》一文。

文章中显示，初诊胶质母细胞瘤患者拥有非甲基化O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子，在这些患者中，标准的替莫唑胺方案充其量算是疗效有限。因此，GLARIUS试验探索贝伐单抗＋伊立替康是否可作为替莫唑胺的替代方案。

在这项II期非盲试验中，22家医疗中心的182名患者按照2:1比例随机入组，一组为放疗期间贝伐单抗（每2周10mg/kg），随后维持剂量贝伐单抗（每2周10mg/kg）＋伊立替康（每2周125mg/m2），另一组为放疗期间每日替莫唑胺（75mg/m2），随后6个周期替莫唑胺（150-200mg/m2/天，每4周用5天）。主要终点为6个月后无进展生存率。

结果发现在修订的意向处理患者群中，6个月无进展生存率从替莫唑胺组的42.6%（95％CI为29.4％至55.8％）增加至贝伐单抗＋伊立替康组的79.3％（95％CI为71.9％至86.7％，P<0.001）。中位无进展生存期从5.99个月（95％CI为2.7至7.3月）延长至9.7月（95％CI为8.7至10.8月，P<0.001）。

在替莫唑胺组，接受了任何种类二线治疗的所有患者，疾病进展时，有81.8%的患者给予了贝伐单抗交叉治疗。

两组的总生存期无差异：贝伐单抗＋伊立替康组的中位总生存期为16.6个月（95％CI为15.4至18.4个月），替莫唑胺组17.5个月（95％CI为15.1至20.5个月）。两组间生活质量的时间进程无差异，生活质量评价选定欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷调查表QLQ-C30及QLQ-BN20（包括认知功能）、卡氏评分和简易精神状态检查评分中的6项内容。

由此得出结论：与替莫唑胺相比，贝伐单抗＋伊立替康有更优的6 个月无进展生存率及中位无进展生存期。但是，贝伐单抗＋伊立替康没有延长总生存期，可能是因为贝伐单抗交叉治疗率高所致。与替莫唑胺相比，贝伐单抗＋伊立替康没有改变生活质量。

信息来源：桓兴医讯

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贝伐珠单抗联合放化疗对 GBM 总生存期无益

胶质母细胞瘤（GBM）是成人原发性脑肿瘤，其恶性程度高，影响病人的生活质量。 尽管 2005 年推出胶质母细胞瘤标准治疗方案，但其预后较差并且不能改善结局。胶质母细胞瘤以血管内皮生长因子（VEGF）过表达为特征，前期研究显示 VEGF 抑制剂贝伐珠单抗对复发胶质母细胞瘤有益。

法国艾克斯 - 马赛大学的 Olivier L. Chinot 博士及其合作者进行贝伐珠单抗联合放疗及替莫唑胺化疗对胶质母细胞瘤 III 期作用的临床研究，成果发表在 2 月 19 日 NEJM 杂志上。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验。具体方案为每两周一次静脉注射贝伐珠单抗或安慰剂（10mg/kg），联合放疗（2Gy, 5d/wk）并口服替莫唑胺（75mg/m2/d）治疗六周。间隔 28 天后，维持每两周一次静注贝伐珠单抗（10mg/kg）或安慰剂联用替莫唑胺（150–200 mg/ m2/d×5d），持续 6 周 -4 周循环。接着单用三周一次的贝伐珠单抗或安慰剂 (15 mg/kg) 治疗，直到病情进展或无法耐受的毒性反应发生。共同主要终点是研究者评估无进展生存期和总生存期。

贝伐珠单抗组共纳入 458 名病人，安慰剂组纳入 463 名病人。安慰剂组中位无进展生存期为 6.2 个月，贝伐珠单抗组可将其显著延长致 10.6 个月。尽管贝伐珠单抗组能改善无进展生存期，但总生存期在两组中没有明显差异。贝伐珠单抗组和安慰剂组患者，一年内总生存率分别为 72.4% 和 66.3%（P = 0.049）， 两年内总生存率分别为 33.9% 和 30.1%。

另外贝伐珠单抗组生活质量基线更长，糖皮质激素需求更低。贝伐珠单抗组比安慰剂组发生≥3 级不良事件的患者更多 (66.8% vs. 51.3%)，并且≥3 级不良事件与贝伐珠单抗相关性更高 (32.5% vs. 15.8%)。

研究显示贝伐珠单抗联合放疗、替莫唑胺化疗可延长无进展生存期并改善患者生活质量。但联用贝伐珠单抗并不能提高胶质母细胞瘤病人的总生存期，而且贝伐珠单抗组发生不良事件的几率比安慰剂组高。

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