[研究进展]Neurosurgery杂志:如何选择复发胶质母细胞瘤患者的治疗策略

编者按：胶质母细胞瘤（GBM）的复发是摆在患者和临床医生面前的难题，也是近年来神经系统肿瘤领域中的研究热点之一。《Neurosurgery》杂志2016年2月发表了作者为Benjamin M. Zussman, MD及Johnathan A. Engh, MD的文章《Patterns of Care and Clinical Decision Making for Recurrent Glioblastoma Multiforme》，系统的阐述了复发胶质母细胞瘤临床治疗上的选择路径与策略。

以下是该文章编译全文：

《如何决策复发胶质母细胞瘤患者的临床和护理模式》

胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的原发脑肿瘤。在2005年已经建立了针对初发胶质母细胞瘤患者的治疗标准，现已被广泛采纳。包括最大限度的外科切除，同步放疗和替莫唑胺治疗，以及后续的辅助替莫唑胺治疗。几乎所有的胶质母细胞瘤患者都会面临复发的风险，然而目前国际上并没有建立统一的治疗复发胶质母细胞瘤的标准。

患者一旦出现肿瘤复发，有很多治疗方案可供选择。包括再次行手术切除，重复放疗，补救性化疗如重复使用替莫唑胺、亚硝基脲、其他烷化剂、贝伐单抗和处于临床测试阶段的实验性药物。

考虑到目前在复发胶质母细胞瘤的最佳管理方法上缺乏共识，有关如何选择这些患者的治疗策略及护理模式的知识与临床医生息息相关。在最近的一项研究中，Hundsberger（瑞士）等研究了有哪些可行的治疗方法被用于复发胶质母细胞瘤的治疗，以及临床医生如何决定使用这些方法。

作者以综合的多学科协作神经肿瘤实践的方式（神经外科，放射治疗，神经肿瘤药物，专业的神经肿瘤委员会），针对复发胶质母细胞瘤的推荐治疗方案对多家医疗机构进行调研。他们确定了有意义的临床决策标准，即“诊断节点”。然后使用决策树的形式比较了推荐的治疗方案（如图）。

图：复发胶质母细胞瘤临床治疗决策树（点击下载到手机可放大收看）

rGBM：复发胶质母细胞瘤； BEV：贝伐单抗； BSC：最佳支持性护理；TMZ：替莫唑胺

研究结果显示，复发胶质母细胞瘤患者最常用的治疗方案是重复手术切除与替莫唑胺或贝伐单抗结合，替莫唑胺或贝伐单抗单药治疗，和最佳支持性护理。其他的治疗，如放射治疗较不常见。治疗中心之间的决策存在很大差异，决策树分析发现仅在4个特定的临床情况下大部分中心达成共识（>63%）。不具备适当身体状态的患者经常使用支持治疗。迅速复发，不能切除的肿瘤，MGMT启动子非甲基化和高体能状态的患者常使用贝伐单抗。复发时间晚，不能切除的肿瘤，有明显的临床症状，MGMT启动子甲基化，多灶性病变和高体能状态的患者常再次使用替莫唑胺疗法。复发时间晚，不能切除的肿瘤，无明显的临床症状，MGMT启动子甲基化，多灶性病变和高体能状态的患者常使用替莫唑胺治疗。

医院之间医疗实践模式的多样性并不意外。在一项美国的神经肿瘤研究中也发现类似的现象。有意思的是，尽管现在有越来越多的分子标记物用来分层胶质母细胞瘤，在本研究中MGMT启动子甲基化是唯一在多个中心广泛使用的生物学标记物。其他标记物如EGFRvIII或IDH突变在什么时候、能够多广泛地应用于临床决策还有待于观察。

这个决策树是临床试验发展的参考，一些临床研究已经参考或采用了本研究确定的诊断节点。接下来的研究可能会帮助美国的神经肿瘤中心决定未来是否采用决策树决定患者的临床治疗。

本文由《神外前沿》特约作者、首都医科大学附属北京天坛医院神经外科、北京市神经外科研究所王引言博士编译

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