[点评]邱晓光:放疗后进行替莫唑胺化疗 或为间变性胶质瘤患者治疗新选择

神外前沿讯，近期召开的美国临床肿瘤学会（ASCO®）年会上，一项研究显示在放疗后使用12疗程替莫唑胺辅助化疗，可显著延长间变性胶质瘤患者总生存（OS）期（摘要号：LBA2000）。

据《中国医学论坛报》报道，大会特邀专家Brain Alexander对该研究评价道，“该研究结果为替莫唑胺治疗Ⅲ级胶质瘤患者提供了强有力的支持，其有效拓宽了间变性胶质瘤这一少见脑部恶性肿瘤患者的临床选择。”

《中国医学论坛报》特邀首都医科大学附属北京天坛医院邱晓光教授对该研究进行点评。

以下是邱晓光教授点评内容：

按照2007年世界卫生组织（WHO）胶质瘤分类，间变性胶质瘤（AG）分为间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、间变性少突星形细胞瘤，属于WHO Ⅲ级胶质瘤。AG具有较高的侵袭性，多见于青壮年，可于数年内恶变为胶质母细胞瘤（GBM）。

替莫唑胺（TMZ）同步放化疗并辅助化疗（Stupp方案）的治疗模式，已成为新诊断GBM患者的标准治疗，鉴于TMZ在GBM治疗中的有效性和低毒性，临床上TMZ已越来越多应用于WHO Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤的术后辅助治疗；同时既往的研究结果显示，染色体1p/19q缺失是一种重要的遗传变异，对于伴有染色体1p/19q联合缺失的AG患者，TMZ治疗敏感性高，且可延长患者生存。然而，对于缺乏该遗传异常的患者，能否从TMZ治疗中获益，尚无定论。因此，目前AG治疗尚无金标准。

此项在大会发布的Ⅲ期研究，由荷兰伊拉斯姆斯大学癌症中心（Rasmus MC Cancer Center）的Martin J.Van den Bent教授牵头进行，研究者针对无染色体1p/19q联合缺失的AG患者，尝试了多种治疗模式（单纯放疗、放疗过程中联合TMZ、放疗中及放疗后均联合使用TMZ、放疗后使用TMZ化疗），以明确放疗联合TMZ化疗的疗效。本次会议公布了EORTC的CATNON Ⅲ期临床随机试验中期分析结果，该结果首次证明，对于无染色体1p/19q联合缺失的AG患者放疗后接受TMZ化疗，可取得生存获益。研究结果显示，放疗后接受TMZ治疗的患者，疾病的进展风险（HR 0.586，P＜0.0001）和死亡风险（HR 0.645，P＝0.0014）都取得了有统计学意义的下降。此外，中期分析结果还显示，06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）甲基化是与OS相关的预测指标（HR 0.54，P＝0.001），但是否可利用该指标预测生存与TMZ疗效之间的相关性，还需要等待2020年最终数据的结果。

目前在分子病理指导下的胶质瘤综合治疗研究才刚刚起步，但也标志着胶质瘤治疗开始进入精准医学时代。CATNON研究针对染色体1p/19q无联合缺失的AG患者，虽然其最终结果还需要较长时间等待，但在胶质瘤的精准医学中，迈出了重要一步。当然，要实现胶质瘤的精准医疗，仍有不少难关尚未攻克，例如， 染色体1p/19q缺失、异柠檬酸脱氢酶（IDH）、MGMT启动子、端粒酶逆转录酶（TERT） 启动子等多个分子病理指标之间的相互影响仍须进一步鉴别，而针对这些分子病理指标的特定治疗模式，也有待找到最佳的获益人群。

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信息来源：《中国医学论坛报》  作者：叶译楚

《神外前沿》获得授权转载此报道

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背景资料：

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床应用进展替莫唑胺（temozolomide，TMZ）是一种治疗脑胶质瘤效果较好的新药，1997年该药在欧盟专利药品评审委员会（CPMP）一致推荐下得到批准生产，并于次年在欧洲上市，l999年美国食品药品管理局（FDA）准其在美国上市用于恶性胶质瘤的化疗，2000年以后国内逐步有临床应用的报道。

替莫唑胺不仅对脑胶质瘤疗效较好，对白血病、黑色素瘤、淋巴瘤和实体瘤亦有明显治疗效果。替莫唑胺具有较宽的抗肿瘤谱，可口服，易于透过血脑屏障，酸性环境下稳定，与其他药物没有叠加毒性，可用于对亚硝基脲耐药的病人，现已作为一线化疗药物在临床推广应用。本文总结替莫唑胺治疗脑胶质瘤的联合治疗的研究进展情况，并对其耐药和毒副作用问题进行综述，以便临床对替莫唑胺进行深入研究。

替莫唑胺与其他烷化剂无明显区别，毒性作用主要发生在骨髓、淋巴系统、睾丸和肠胃道。主要不良反应包括恶心呕吐、乏力和血液学毒性，恶心、呕吐、头疼和倦怠的发生频率最高，多为自限性，用止吐药即可控制。骨髓抑制（血小板减少症和嗜中性白细胞减少症）为剂量限制性不良反应，多数病人骨髓抑制轻微，发生Ⅳ级骨髓抑制的比例为7%～8%，70岁以上的女性病人发生Ⅳ级骨髓抑制的几率稍高。

邱晓光，男，主任医师

长期致力于中枢神经系统肿瘤的放疗，治疗病例超过15000例，被誉为中国神经系统肿瘤放射治疗第一人，《中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识》放疗章节的执笔，北京医师协会放疗专家委员会委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）脑转移癌专家委员会副主任委员，中国医师协会脑胶质瘤专家委员会副主任委员。

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