[演讲]杜克大学李启靖:为什么说脑肿瘤免疫治疗的黄金时代到来了

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神外前沿12月4日讯，在今日上午召开的“首届脑干胶质瘤多学科研讨会”上，美国杜克大学李启靖教授做学术报告《胶质瘤的免疫治疗与免疫监控》。李启靖教授表示，现在在脑胶质瘤的治疗上，免疫治疗技术已经进入了一个前所未有的黄金时期。

李启靖教授说，我现在杜克大学的大部分时间是在和神经外科医生一起做胶质瘤的免疫治疗研究。免疫治疗现在很火，为什么会火起来呢？

我们可以简单的梳理一下，从1890年开始，纽约的一位医生用链球菌治疗治疗恶性肿瘤，这是是免疫治疗肿瘤的开山鼻祖，只不过这个“试验”是在拼肿瘤先死还是人先死。

1985年开始，免疫治疗进入了研究的反复期，不断经历高峰和低谷，很多研究小规模研究成功，但人群放大后就失败，可以说从来没有成功过。

从2009年开始，免疫治疗进了入新阶段，包括2012年CAR-T，到了2013年免疫治疗终于成为了“显学”，我们不再是“江湖医生”。

现在一些病种有20%的免疫治疗的获益率，在未来我们希望获益比例达到80%。到那个时候肿瘤就真的是慢性病了，可能和糖尿病一样。

免疫治疗是什么原理呢？因为人人有免疫机制，每个人都产生癌细胞，但是没有得癌就是因为我们的免疫机制起了作用。免疫治疗的原理就是放大人体自身的免疫机制，包括免疫监视过程的扩大。

可是，脑肿瘤有血脑屏障问题，脑部是免疫特区。第一个重要的问题就是，免疫反应在脑里有吗？这是免疫治疗的基础。

我们做动物模型试验，把CAR-T注入动物的脑胶质瘤。我们的治疗的步骤是，先找到抗原、然后抗原能正确分化，确保其是杀伤肿瘤的抗原，之后还要抗原细胞能从肿瘤回到淋巴结，并且抗原T细胞能正确活化，等等。

现在是免疫治疗脑肿瘤很好的节点，首先就是杜克大学的阎海教授找到脑肿瘤IDH1和IDH2的突变，这是免疫治疗的潜在靶点。

杜克大学的研究，打入突变的疫苗，但是问题是脑肿瘤的识别率很低。突变识别率最高是肺癌和恶性黑色素瘤，脑肿瘤可以说是最低的一类肿瘤。胶质瘤现在很难找到突变，除了IDH1。

杜克大学还有一项著名的研究，用脑膜炎的溶瘤病毒治疗脑胶质瘤，最早临床试验中七例中，其实有两例是痊愈的。现在面临非常严峻的问题是如何区别假性进展，我们临床试验中遇到假性进展后，就不再溶瘤治疗，而使用化疗药。很奇怪的是，这些病人之前没有化疗反应的，溶瘤病毒治疗后，对化疗有明确的反应（“溶瘤病毒增加细胞膜通透性，增加化疗效果”，国内专家表示，神外前沿编者注）。溶瘤病毒不直接杀死脑肿瘤细胞，而是激活了肿瘤抗原。

现在的研究重点是，将识别抗原的频率要提升上去。

脑肿瘤免疫治疗另外一个热点是CAR-T，一项脑肿瘤试验显示，CAR-T治疗后，90%的病人都找不到肿瘤细胞了。

现在是免疫治疗脑肿瘤的黄金年代，临床医生开始重视你的意见了，因为PD1等的成功，临床医生和基础免疫研究的人终于结合在一起。

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