[演讲]天坛医院季楠:哪些新技术可治疗复发高级别胶质瘤-基于分子成像技术的手术切除以及基因、靶向和免疫治疗临床试验效果良好

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神外前沿讯，12月4日，首届脑干胶质瘤多学科研讨会在京召开，详见：[会议]首届脑干胶质瘤多学科研讨会召开 神外专家联手科学家攻关脑干胶质瘤诊疗。

北京天坛医院神经外科副主任兼神外十病区副主任季楠教授做学术报告《开展复发胶质瘤临床研究-做脑干胶质瘤精准治疗的马前卒》

发言要点如下：

为什么研究复发高级别胶质瘤的治疗

脑干胶质瘤的治疗策略，第一个是肿瘤减负的手术治疗，第二辅助治疗如放疗和化疗，第三是一些先进的治疗手段，包括免疫、基因、靶向等。

手术治疗面临的是脑干胶质瘤的结构过于复杂，手术难度很高；在辅助治疗上，脑干胶质瘤的微环境和其他位置不太一样，生物学特性也比较特殊，因此脑干胶质瘤对放化疗有广泛抵抗的作用，缺乏有效的辅助治疗手段。

因此，新治疗手段的开发，应该是脑干胶质瘤治疗的前景。但是脑干胶质瘤本身的转化医学研究，有一些限制。首先从流行病学上看，并不是很常见，而且对治疗要求很高，只能在一些特定的单位开展，病人入组慢。而且患者一旦患病后，进展可能会非常快，不可能尝试几种方法。比如用C-ART的细胞因子风暴，一般的胶质瘤可能只需要一般的处理，但是脑干胶质瘤可能就是致命的。

所以对脑干胶质瘤需要进行研究，可以从复发胶质瘤研究开始，其和脑干胶质瘤有很多接近之处，比如其在手术上是深部的脑室旁的生长，一般都做过放疗和化疗，有治疗抵抗。

新技术之一：基于术中分子显像技术的手术  19例患者实现全切除

手术上是基于术中分子显像鉴别技术，因为复发肿瘤和假性进展是很难区别的，而且复发手术中肿瘤和周围放射性坏死组织也是很难区别的，分子影像上认为PET是区分最有效的方法。

国外最新技术是开发出三模态纳米探针，将其植入后与肿瘤结合，可以声光成像，做二次定位。术中可以通过拉曼成像技术将脑组织和肿瘤进行微米级的划分。但是因为颗粒具有一些毒性，所以这几年一直没有开展。

我们在PET探针临床转化上，找了一个新的受体GRPR受体，首先我们证实其在胶质瘤中是广泛表达的，通过分子影像可以在PET上进行成像，比核磁共振成像更为清晰，然后用于术中，帮助实现精准的切除。

我们术中切除的比较保守，完整切除后，可以看到没有红外显像了。切除之后根据不同显像送病理检测，不光高级别，低级别的也可以染色。

使用这个技术，我们已经完成复发高级别胶质瘤辅助手术切除19例，所有肿瘤均达到MacDonald标准全切除，无新发神经系统功能损害出现。我们也刚刚完成了一个脑干胶质瘤的切除，同样效果很好，是一个很好的技术。

对于复发胶质瘤，手术仅仅是个开始，而远非结束。还有其他手段。

新技术之二：腺病毒介导胸苷激酶基因治疗

在新技术上，第一个是基因治疗，腺病毒介导的胸苷激酶联合更昔洛韦治疗复发高级别脑胶质瘤，是二期临床试验，国家投了4500万的完全自主知识产权，还有十二五的重大专项支持。这个文章已经发表了。

我们用的是经椎动脉的给药，和肿瘤产生结合，把表达TK的细胞都杀掉了，做四个疗程。当时44例入组，胶质母细胞瘤（GBM）患者，OS（总生存期）45周，比26周的国际公认结果要强很多了。这是我们的第一代，第四代我们考虑用溶瘤病毒和基因结合，做更有效的治疗。

新策略之三：超小剂量贝伐单抗联合化疗的治疗

超小剂量贝伐单抗联合化疗的治疗，贝伐单抗是肿瘤科大夫经常用的药，“掐住肿瘤的脖子”，让肿瘤没有血供。

但是我们团队中的医生后来见到了 贝伐单抗的发明人，他说贝伐单抗可能只对一部分人有效，造成肿瘤乏氧乏血造成肿瘤恶变程度的增高，另外一方面就是免疫系统不起作用了。其实是免疫抑制状态，而且给药也进不来。

而使用小剂量贝伐单抗，使血管正常化之后，局部血供增高，免疫治疗就可以开展了，这其实是更好的治疗理念。

我们完成临床试验注册后，贝伐单抗给到很小的剂量，一般是2毫克每公斤体重，同时给大剂量的化疗药，同时用新技术来评价血供，几分钟就能看到血供是否增加了。现在入组12例，大多数是GBM（胶质母细胞瘤），“有效期”只有四个月，这四个月内患者临床症状得到好转，我们在做分子病理检测，使用新的治疗方法。

新策略之四：基于IDH1突变的多肽疫苗治疗

再有就是基于IDH1突变的多肽疫苗治疗，IDH1突变是一个很低层的基因突变，大多数肿瘤细胞都是有的，动物实验中证明多肽疫苗是有治疗效果的，目前杜克大学在做这个实验。我们分别采DC和CTL加载IDH1，DC给患者皮下注册，CTL是回输，目前入组15例患者，我们也有一部分初发的病人，现在看治疗安全性上非常好，几乎没有任何副作用。

小结：

我们提出了治疗复发高级别脑肿瘤的新策略，当然手术还是最重要的，要用最先进的技术保留正常的神经功能，此外要给病人做特别详尽的分子病理学检查，进行有针对性的治疗。

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