[简讯]中科院研发盐酸美呋哌瑞获批临床试验 易透过血脑屏障 有望治疗脑胶质瘤

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神外前沿讯，中科院上海药物研究所研发的盐酸美呋哌瑞，已于2016年11月29日获国家食品药品监督管理总局颁发临床批件，其最突出的代谢特征是组织高分布且易于透过血脑屏障，为神经胶质瘤等脑肿瘤治疗提供了可能。

据悉，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]1是重要的DNA修复酶，也是近年体现肿瘤精准治疗理念的热点药物靶标。

2014年AstraZeneca研发的奥拉帕尼(olaparib；AZD2281)同时在欧盟和美国被批准上市用于晚期卵巢癌的治疗，标志着PARP1作为抗肿瘤靶点和协同致死理论的可行性首次在临床确立；2016年Clovis Oncology研制的rucaparib在美国被批准上市以及Tesaro研制的niraparib在晚期卵巢癌III期临床试验中取得巨大成功，进一步巩固了PARP抑制剂在抗肿瘤领域的重要地位。我国至今无同类药物上市。

中国科学院上海药物研究所是我国最早开始PARP新型抑制剂研究开发的单位之一，组建了由杨春皓、缪泽鸿、丁健等组成的优势团队，针对已有PARP抑制剂水溶性差、生物利用度较低、组织分布较少、多数不能透过血脑屏障、制剂欠稳定并存在安全性风险等不足，采用类天然优势结构进行药物设计并开展系列结构优化，最终获得PARP全新抑制剂盐酸美呋哌瑞(mefuparib hydrochloride)。盐酸美呋哌瑞的中国发明专利、国际专利（欧洲、俄罗斯、美国、日本、加拿大等）均已获得授权。

盐酸美呋哌瑞采用片剂进行口服，其临床前研究获得了国家重大专项资助；其作为原化药1.1类新药已于2016年11月29日获国家食品药品监督管理总局颁发临床批件。

临床前研究结果显示盐酸美呋哌瑞安全有效。溶解性好(>35 mg/ml；比奥拉帕尼高350倍以上)，合成工艺简洁高效、快速、易纯化、产品纯度高，环境友好，成本低；临床制剂为普通片剂、稳定性高、无需特殊保存条件；对PARP抑制活性强、选择性高，体内外显示高效高选择性抗肿瘤作用；片剂在药效学相关剂量范围内，吸收迅速、绝对生物利用度可达100%、猴体内无明显蓄积，最突出的代谢特征是组织高分布且易于透过血脑屏障，为神经胶质瘤等脑肿瘤治疗提供了可能；在治疗靶组织如卵巢、胰腺、结肠、子宫，药物浓度分别可达35、33、18、19倍，为其发挥优异的抗肿瘤作用创造了条件；安全性总体与国际已上市同类新药奥拉帕尼相似，且药物相关性毒性均可逆、停药后均可恢复。以上特性显示盐酸美呋哌瑞具有明显的优势，成药前景优异。

信息来源：中科院上海药物研究所

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