[连载1]胶质瘤的免疫治疗优势与突破血脑屏障问题（脑胶质瘤基础与临床研究 ）

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神外前沿编者按：近日，人民卫生出版社出版了首都医科大学附属北京天坛医院、北京市神经外科研究所脑肿瘤研究中心刘福生教授、金贵善研究员主编的新书《脑胶质瘤基础与临床研究》。

全书共分12章，约32万字，图表69幅，介绍了当前脑胶质瘤的最新基础与临床研究进展，主要涉及脑胶质瘤的临床流行病学、动物实验研究、脑胶质瘤的生物学特性、基因治疗、免疫治疗、分子治疗、溶瘤病毒的治疗、干细胞治疗及化疗与耐药及放疗研究等。详见：新书推荐|《脑胶质瘤基础与临床研究》刘福生 金贵善主编

经作者本人同意及人民卫生出版社书面授权许可，《神外前沿》将以连载的方式刊发本书第6章－12章中精彩内容，以飨读者。欲阅读更多内容，请购买原版图书。

《脑胶质瘤基础与临床研究》

第六章：脑胶质瘤的免疫治疗

胶质瘤分为星形胶质细胞瘤、 少突胶质细胞瘤、 室管膜瘤、 髓母细胞瘤以及多形性胶质母细胞瘤等。

综合发病年龄在 30 ~ 40 岁并以大脑半球胶质瘤最为多见。目前虽对胶质瘤的发病原因缺乏清楚的认识，但普遍认为诱发肿瘤的因素包括遗传因素、 物理因素、 化学因素、 生物因素等。

近年来尽管脑 胶质瘤治疗发展迅速，但是脑胶质瘤患者的长期生存时间依然比较低，应用传统手术切除治疗加术后的放化疗治疗方案 (替莫唑胺)，恶性脑胶质瘤患者的中位生存期约为1.5 年,并且这一治疗存在治疗特异性差、 病情易于复发等缺点，肿瘤免疫治疗随着胶质瘤的研究也越来越受到人们的重视。

肿瘤免疫治疗可以宽泛定义为基于患者的免疫系统杀伤肿瘤细胞的方法，它具有特异性强、 毒副反应轻、 而且免疫记忆长期存在等特点。

肿瘤免疫治疗可以分为免疫调节治疗、 被动免疫治疗、 主动免疫 治疗等。

1、免疫调节治疗是应用白细胞介素、 细胞因子、 趋化因子以激活体内的免疫下游细胞从而靶向杀 伤肿瘤细胞的方法。在黑色素瘤治疗中，应用白细胞介素-2;(Interleukin-2;IL-2) 或者是干扰素 α (Interferon-α; IFN-α) 进行免疫治疗是在化疗外的常规免疫疗法。

2、被动免疫治疗应用针对肿瘤细胞表 面特异性抗原的单克隆抗体来识别肿瘤细胞，治疗方法具有特异性， 可以最大限度地避免对周围细胞的杀伤作用。Her2 / neu 的单克隆抗体已广泛应用于人乳腺癌治疗中。过继细胞治疗 ( adoptive cellular therapy；ACT) 是另外一种被动免疫治疗。在体外培养有效的免疫细胞后输注到患者体内杀伤肿瘤细胞。

3、主动免疫也称自动免疫，是指将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获得性免疫力的一种防治外界微生物感的措施，主要用于预防。

中枢神经系统自身缺乏淋巴系统并且有血脑屏障的存在，所以一般认为其是免疫豁免器官。但是现今，越来越多的证据表明免疫细胞可以穿越血脑屏障，例如激活的 T 淋巴细胞可以通过表达特异性黏附分子穿过血脑屏障进入中枢神经系统，另外也有证据显示在胶质瘤患者体内存在自发的抗肿 瘤免疫反应，例如在手术切除的胶质瘤标本中可以看到各种不同程度的 T 淋巴细胞浸润。另外也有证明在胶质母细胞瘤患者外周血中存在胶质瘤特异性 CD8 + T 淋巴细胞。

以上证据表明胶质瘤具备一 定的免疫原性，这些都为胶质瘤免疫治疗的研究提供了有利的证据和支持。本章就胶质瘤的细胞因子抗体等介导的免疫治疗，胶质瘤相关细胞免疫治疗，胶质瘤疫苗免疫治疗以及胶质瘤的免疫病毒治疗等方面做一介绍。

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