[新书连载]干细胞治疗胶质瘤的展望 | 刘福生《脑胶质瘤基础与临床研究》第15期​

本文摘自人民卫生出版社出版的《脑胶质瘤基础与临床研究》，作者刘福生、金贵善；《神外前沿》发布此文，已获出版社书面授权及作者本人许可。

第九章：脑胶质瘤的干细胞治疗   第五节干细胞治疗胶质瘤的展望

一、 干细胞治疗胶质瘤领域的进展 

具有肿瘤趋向性迁移的人类、 大鼠和小鼠来源的 NSCs 和 MSCs 与 GBM 的生物学特性相关联 (如肿 瘤血管生成、 炎症和生长因子的产生).重要的是.其不具有动物模型特异性.因此.可想而知.移植 人体干细胞和前体细胞将迁移到血管化的肿瘤组织中.一种发展前景是基于干细胞治疗胶质瘤包括移植 入基因修饰的干细胞到术后残留的肿瘤组织.另一个选择可能是多点注射干细胞以靶向尽可能多的远处 肿瘤微卫星灶.随后.干细胞移植物可以通过图像引导立体定位技术在稍后的时间窗显现.放疗能增强 肿瘤趋向性的干细胞迁移能力. 因此.干细胞治疗与放疗联合治疗可能更有效.

然而.尽管目前的基础研究发现支持干细胞载体用于肿瘤的治疗.但仍有许多难题需要攻克.在 此.我们概述了未来四个领域的进展.这些对于临床工作中使用干细胞治疗胶质瘤是很重要的.

1、干细胞生物学 

对于干细胞的相互作用的研究得出不同的结果.特别是 MSCs 和肿瘤细胞.强调了需要进一步研究 干细胞的生物学和在体的干细胞和胶质瘤之间的相互作用.描述不同的 MSCs 的特性以及阐明它们对胶 质瘤和基质细胞的作用原理也是至关重要的.同样.更深入地了解 NSCs 和胶质瘤组织的相互作用能引 导一个更安全和有效的基于干细胞治疗胶质瘤.

2、 动物模型
在开始治疗前几天构建胶质瘤动物模型在临床前期研究中的使用已经取得一定的结果.这些研究结 果是十分有价值的.目前.实验用胶质瘤的特征不一定要具有复杂的胶质母细胞瘤特性.为了显示临床 应用潜能.实验研究需要设计一个 “临床时间框架” 的方式.尤其重要的是发展有效的实验性干细胞 治疗胶质瘤动物模型 (在开始治疗时具有高度浸润性、 血管生成和细胞及基因异质性).

3、 细胞类型和转基因的选择 

由于存在实验设置的重要差异.对于许多临床前期的研究结果很难进行比较.因此.系统性比较不 同类型的肿瘤趋向性细胞在胶质瘤模型中的迁移能力和长期的命运 (如增殖和存活) 是有价值的.同 样.干细胞携带治疗性转基因的选择应该通过一个更系统和可比较性的方式评估.这些研究结果为今后 的临床实验提供了非常有价值的信息.

4 、成像系统 

非侵袭性影像对于观察移植/注射干细胞在胶质瘤中的迁移及存活情况是十分重要的.生物荧光成 像、 磁共振成像和正电子发射断层扫描已经被用来检测在胶质瘤动物模型中的干细胞.不同的成像模式 将提供关于植入的干细胞的长期命运的信息.进一步的技术改进能够提供更高的空间分辨率从而可能在 胶质瘤的单细胞水平上示踪干细胞.

二、 结 语 

干细胞载体可能通过其肿瘤趋向性迁移的能力靶向侵袭性的肿瘤细胞.为胶质瘤的治疗提供一种强 有力的治疗模式.然而.目前仍存在许多问题.包括细胞载体的选择、 治疗性转基因的选择、 最佳的给 药途径和生物安全性等.根据先前在将实验性胶质瘤治疗转化到成功的临床治疗中所面临的困难.研究 者应该进一步研究与干细胞载体相关的问题.以明晰它们在临床应用的潜在价值.

主要作者简介：刘福生，教授，主任医师，研究员，博士研究生导师。首都医科大学附属北京天坛医院神经外科、北京市神经外科研究所脑肿瘤研究中心，北京市卫生技术高层次人才——神经外科学科带头人。

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