[学术前沿第4期]卒中和TIA复发风险预测又有了新指标 天坛医院潘岳松 王伊龙 王拥军团队连发两篇力作

神外前沿讯，有研究表明，近六成脑卒中患者面临卒中高复发风险。降低脑卒中复发率，加强卒中二级预防是减轻其疾病负担的基本策略。卒中复发的风险因素包括高血压、糖尿病、血脂异常等，对卒中复发风险因素的评估具有重要意义。

近期，Stroke杂志11月刊同期发表了北京天坛医院潘岳松、王伊龙、王拥军教授团队关于卒中复发风险因素相关研究的两篇文章，这两篇文章分别就β细胞功能受损、应激性高血糖与急性缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）的复发风险的相关性进行了研究。

β细胞功能受损与非糖尿病急性缺血性卒中患者预后之间的关系

胰腺β细胞功能受损是2型糖尿病发展的重要因素之一。既往研究表明，胰岛素抵抗（IR）与非糖尿病急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗的不良结局相关，但关于β细胞功能与缺血性卒中的临床治疗结果之间相关性的研究却很少。且以往研究更多是以胰岛素水平来评估β细胞的功能，基于C肽来评估更为准确。处置指数（DI）可用来评价β细胞功能及检测胰岛素分泌水平。该研究基于C肽水平检测处置指数（DI）来评估β细胞功能，验证其与非糖尿病急性缺血性卒中患者的不良预后有关。

ACROSS-China 研究是一项纳入14天内初次卒中住院患者的全国性、前瞻性队列研究。研究者团队通过对 ACROSS-China 研究中1171例无糖尿病史的急性缺血性卒中患者的数据进行分析，平均年龄为62.4岁，37.2%为女性。利用HOMA-2 模型，基于空腹血糖水平和空腹血清C肽水平计算HOMA-2β/HOMA2-IR以评估DI。将DI分为四分位数，以最高四分位数为参照，采用Cox风险回归模型评价随访12个月的DI与卒中复发和死亡风险的关系。结局包括卒中复发、全因死亡和卒中后12个月的生活依赖（mRS分值3-5）。

研究结果表明，卒中后12个月有14.8%患者卒中复发，9.4%死亡，16.0%有生活依赖。DI低的患者与12个月的卒中复发、死亡和生活依赖风险增加有关（卒中复发和死亡的P<0.001；生活依赖的P=0.01）。校正年龄、性别、卒中程度和亚型以及CVD风险因素等之后，DI的第一个四分位数（≤43.0）与12个月的卒中复发风险（aHR 3.57;95%CI 2.13-5.99）和生活依赖风险（aHR 2.30;95%CI 1.21-4.38）增加显著相关。相较于最高四分位数，第一和第二个四分位数均与死亡风险（aHR 5.09，95%CI 2.51-10.33；aHR 2.42，95%CI 1.71-5.03）增加有关。

采用限制性立方样条图的多元Cox/logistic回归模型，结果发现DI与卒中复发、死亡和生活依赖性的风险之间的关联呈“L”型。

研究结果表明，β细胞功能受损与中国人群中非糖尿病急性缺血性行卒中患者的卒中复发、死亡和生活依赖等不良预后风险增加有关，有助于临床评估这类患者的卒中预后。

应激性高血糖与急性缺血性卒中/TIA患者卒中复发风险增加有关

应激性高血糖在如心肌梗死和卒中等急性发作疾病患者中很常见。有研究表明，在非糖尿病的急性缺血性卒中患者中应激性高血糖的发病率约为8%-63%。既往研究发现急性应激性高血糖与发生心肌梗死的糖尿病或非糖尿病患者的院内死亡率增加有关，还与非糖尿病的急性缺血性卒中患者的院内死亡率及不良预后增加有关。但关于应激性高血糖与卒中复发风险之间的关系却少有研究。该研究通过检测空腹血糖（FPG）与糖化白蛋白（GA）的比值，评价应激性高血糖与轻型急性缺血性卒中/TIA患者卒中复发风险的关系。

研究者团队纳入了CHANCE研究中73个中心的3026名患者进行研究，平均年龄62.2岁，33.5%为女性。通过检测FPG与GA的比值评估应激性高血糖。通过空腹血糖将GA平均分为四分位数，采用校正了协变量的多元Cox回归模型对FPG/GA和卒中风险之间的关系进行研究。主要终点是90天内的卒中复发（缺血性或出血性）。

研究结果表明，有299（9.9%）例的患者在三个月内有卒中复发，其中仅有2.0%为出血性。FPG/GA比值最高四分位数患者3个月内卒中风险约为于最低四分位数患者的1.5倍（12.0% vs 9.2%，aHR 1.46，95%CI1.06-2.01），这表明应激性高血糖与患者3个月内卒中风险增高相关。采用限制性立方样条图的Cox回归模型发现，卒中复发风险随着FPG/GA水平升高而增加，临界值为0.29。

该研究结果表明，应激性高血糖与轻型缺血性卒/ITA患者的卒中复发风险增加有关。

小结

两篇文章分别就β细胞功能受损、应激性高血糖与急性缺血性卒中或TIA的复发风险的相关性进行了研究，为卒中复发风险因素的评估提供了新的思路，具有重要的临床意义。

源文献：

1. Pan Y, Chen W, Jing J, et al.Pancreatic β-Cell Function and Prognosis of Nondiabetic Patients With IschemicStroke. 2017; 48:2999-3005. DOI: 10.1161/STROKEAHA.117.018203.

2. Pan Y, Cai X, Jing J, et al. StressHyperglycemia and Prognosis of Minor Ischemic Stroke and Transient IschemicAttack: The CHANCE Study (Clopidogrel in High-Risk Patients With AcuteNondisabling Cerebrovascular Events). Stroke. 2017; 48:3006-3011. DOI:10.1161/STROKEAHA.117.019081.

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另据医脉通网站报道，这两篇关于新指标独立预测急性缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）的复发风险的文章，引起了广泛的关注，美国心脏协会（AHA）对于文章的发表也给予了高度的重视和赞赏，特就该研究的背景、意义和研究细节等方面对研究团队的王伊龙教授、潘岳松博士进行了采访、报道。报道内容可见AHA官网：https://news.heart.org/another-risk-identified-stress-diabetes-possible-new-way-measure/

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