学术动态 |天坛医院王拥军团队揭示ABCB1基因多态性影响氯吡格雷在脑血管病中的疗效 发表在《JAMA Neurology》
神外前沿讯，2月11日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队在《JAMA Neurology》杂志上（5年IF: 10.421）发表题为"Association Between ABCB1 Polymorphisms and Outcomes of Clopidogrel Treatment in Patients With Minor Stroke or Transient Ischemic Attack Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial"的论文。
研究团队发现ABCB1基因多态性会影响轻型卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者氯吡格雷的疗效。首都医科大学附属北京天坛医院助理研究员潘岳松为第一作者，王拥军教授为通讯作者。
轻型卒中和TIA患者早期复发风险较高，及时有效的二级预防治疗有助于控制卒中的复发。由于氯吡格雷可抑制血小板聚集，能有效降低卒中复发的风险，是卒中二级预防中常用的药物之一。然而，由于个体差异的存在，部分患者存在氯吡格雷抵抗现象，卒中复发风险率并没有降低。
研究团队在前期研究发现CYP2C19基因多态性会影响氯吡格雷治疗的疗效，氯吡格雷在携带CYP2C19功能缺失等位基因的患者中疗效下降（JAMA.2016;316(1):70-8）。但是否只有这一种基因会影响氯吡格雷的疗效呢？调节氯吡格雷肠道吸收的基因，如编码p-糖蛋白多耐药转运蛋白-1的ABCB1基因的多态性对氯吡格雷临床疗效是否有影响呢？目前这方面的研究较少，结论也各不相同。
为此，研究团队在前期CYP2C19基因的研究基础上，开展了ABCB1基因多态性与氯吡格雷临床疗效的相关研究。研究团队从已经建立的CHANCE研究队列中，选取了血样亚组3010例轻型卒中或TIA患者，以检测ABCB1基因多态性与吡格雷-阿司匹林双抗治疗疗效的关系。
研究结果显示，与单用阿司匹林治疗相比，氯吡格雷与阿司匹林联合治疗可显著降低ABCB1-154 TT且3435 CC基因型患者卒中复发的风险，但不能降低 ABCB1-154 TC/CC或3435 CT/TT 基因型患者卒中复发的风险，说明ABCB1基因多态性对氯吡格雷的疗效是有影响的。
研究团队还发现，ABCB1基因与CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效具有联合影响，即同时携带有CYP2C19功能缺失基因位点与ABCB1-154 TC/CC或3435 CT/TT基因位点的患者，氯吡格雷疗效进一步降低。
该研究结果提示，对于卒中或TIA患者，在临床应用氯吡格雷时，除了CYP2C19基因多态性，应同时考虑ABCB1基因多态性的影响。该项研究将为今后开展以基因信息为基础的个体化治疗提供理论基础与数据支持。来自美国耶鲁医学院的Guido J. Falcone教授在《JAMA Neurology》杂志同期刊登了关于该研究的述评文章，指出“该研究结果为卒中患者的抗血小板药物选择开辟了一条‘基于基因信息的精准医疗’的振奋人心的道路。”
王拥军，教授，博士研究生导师。首都医科大学附属北京天坛医院常务副院长，国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任，中国卒中学会副会长，中华医学会神经病学分会侯任主任委员。卫生部有突出贡献中青年专家，享受政府津贴。2015年入选北京学者培养计划。荣获北京市优秀回国科技人才，国家万人计划优秀人才。在其带领下，天坛脑血管病临床研究团队荣获2013年国家首批重点领域优秀创新团队，先后获得国家科技进步二等奖、北京市科技成果一等奖、教育部科技成果一等奖和中华预防医学会科技成果一等奖。以第一作者/通讯作者发表SCI文章150篇，累计影响因子超过900分。其中2013年发表于《New England Journal of Medicine》的文章被评为国际医学领域重大进展之一，神经科领域全球十大进展之一。2016年发表于《JAMA》杂志上的文章入选2016年度国际脑血管病研究的5大进展。
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