钟晓松：免疫疗法CAR-T治疗脑胶质瘤的前景

脑瘤前沿讯，2015年10月16日上午，“2015首都国际癌症论坛”在京举行，云集了脑部肿瘤领域众多知名专家的神经肿瘤专场正在召开。

首都医疗大学附属北京世纪坛医院的钟晓松教授作了题为《CarT治疗恶性胶质瘤的进展与前景》的主题报告。

钟晓松发言指出，胶质瘤怎么做CART？胶质瘤平均生存期14.6月，术后6个月是复发高峰。CAR-T现在很火，很多人在做，但真正的开展，要细胞治疗、免疫治疗和基因治疗的综合知识。CAR-T国内很多做的是第一代的。

CAR-T是有希望做胶质母胶质瘤的。2013年科学杂志评出免疫的成果，其中一个就是CAR-T，在实体瘤的效果很好。我们的CAR-T的治疗，直接打的细胞。

据公开资料显示，CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。

据公开报道显示，最近来自宾州大学和诺华公司的研究人员进行了一系列的动物实验证实了CAR-T疗法有希望用于治疗恶性胶质瘤。这种恶性脑瘤一直都是肿瘤疗法开发中的一大难点。每年美国有约2万2千人被诊断为患有这种癌症。由于发病部位在脑部，许多患者都无法及早诊断。目前治疗癌症的一些标准疗法都难以起到良好疗效，大多数患者确诊后生存期不到18个月。

根据参与这一项目的MarcelaMaus介绍，CAR-T疗法治疗恶性胶质瘤的一个困难就是如何寻找到一个合适的靶点。经过严格筛选，科学家们最终选择了一种名为EGFRvIII的表皮生长因子受体作为靶点。研究显示，在30%的恶性胶质瘤患者体内，肿瘤细胞表面都表达这种受体蛋白的突变体。更重要的是，表达这种突变体基因的肿瘤恶性程度更高。

基于这一原理，研究人员分离纯化了针对EGFRvIII突变体的抗体片段，并将其与T细胞进行偶联。科学家通过细胞实验和小鼠实验确定了这种抗体不会对正常的EGFRvIII产生作用以验证其安全性。随后研究人员在恶性胶质瘤小鼠模型上检测了CAR-T细胞疗法的抗肿瘤作用。通过磁共振成像等手段，科学家发现小鼠脑部的肿瘤出现萎缩的现象，当这种疗法和化疗药物替莫唑胺联用时，一些小鼠脑部的肿瘤甚至消失。大感振奋的研究人员随后根据这些数据设计出了一个小型的临床一期研究方案。科学家计划招募12名恶性胶质瘤患者，其中六人是接受过其他疗法治疗但未能收获理想疗效的患者，另外六人是刚刚确诊为恶性胶质瘤的患者。

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