[前沿] Celldex疫苗治疗GBM(胶母)疗效积极 有望成为此领域第一个上市的肿瘤疫苗

神外前沿讯，近期，美国生物技术公司Celldex的肿瘤疫苗Rintega在一个多型性神经胶母细胞瘤（GBMs）的二期临床显示积极疗效。

在这个有73例复发GBM病人参与的临床试验中Rintega和罗氏贝伐单抗联用两年生存率为25%，而单独使用贝伐单抗存活率为0。以前报道的数据显示一年存活率复方为45%，而贝伐单抗单方为31%。中值PFS为11.6对9.3个月。

GBMs是最常见的原发脑瘤，预后较差，平均生存期15个月。Rintega是针对EGFR一种叫做EGFRvIII突变型的疫苗，由13个氨基酸接在一个叫做KLH的载体蛋白组成，已经获得FDA突破性药物地位。

EGFRvIII突变在24-67%的GBMs有表达，但在正常脑组织无表达。EGFRvIII疫苗可以使60%病人表达这个受体的肿瘤细胞彻底消失，但是肿瘤依然会通过其它逃逸途径复发。

贝伐单抗是VEGF抗体，所以中枢浓度很低，但因为中和VEGF所以不需要太高中枢浓度。贝伐单抗治疗GBMs效果平平，和化疗或放疗联用作为一线药物延长PSF但没有延长OS。GBMs是高度混杂的一种肿瘤，很难用一种疗法显著改善生存。

肿瘤疫苗是现在癌症免疫疗法大潮的一个方向，是通过肿瘤表面抗原诱发免疫应答，从而达到杀死肿瘤的目的。第一个上市的疫苗是Dendreon的Provenge，但因疗效一般，生产复杂，商业表现一般。现在Dendreon已经破产，Provenge今年被现在官司缠身的Valeant以4亿美元收购。

和另一个免疫疗法CAR-T不同，肿瘤疫苗目前安全性较好，但比CAR-T在白血病的疗效要差很多。

GBMs远非单一疾病，虽然~30%有EGFRvIII变异，但肿瘤似乎很容易找到逃逸路线。GBMs的肿瘤微环境有很多免疫抑制机制，令疫苗作用有限。很多药物、尤其抗体药物无法进入中枢，令组合疗法受到限制。

Rintega公布的数据虽然离治愈GBMs还差很远，但在目前的技术条件下看应该说是比较令人振奋的。Rintega作为GBMs一线药物的三期临床试验正在进行，有望成为第一个上市用于GBMs的肿瘤疫苗。

信息来源：美中药源

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