血脑屏障受损可能导致癫痫耐药性

抗癫痫药物 （AEDs） 产生耐药性是常见的治疗难题， 大约30%的癫痫患者会受此影响。对于局灶性癫痫患者，耐药性可以达到 70%以上。截至目前，科学家仍然不清楚是什么原因导致癫痫耐药性。德国柏林夏里特医科大学神经生理系的SedaSalar博士提出了一种局灶性癫痫产生耐药性的假说，即血脑屏障受损使得血清白蛋白外渗，进而与AEDs相结合，降低了游离AEDs的浓度，最终表现为耐药性出现。该研究结果已发表于2014年8月的Epilepsia杂志上。

该研究采用了不同的AEDs，包括苯妥英、丙戊酸、卡马西平以及苯巴比妥。作者首先使用4-氨基吡啶诱发体外大鼠脑片的癫痫样放电，后使用上述AEDs作用于脑片，再通过0.1mM、0.2mM及0.4mM的白蛋白进行干预，观察脑片痫样放电的变化。

图1 白蛋白对丙戊酸（A）和卡马西平（B）抗癫痫效果的影响。黑色曲线代表单纯使用抗癫痫药物；蓝色曲线代表抗癫痫药物+白蛋白。左、中、右分别统计了癫痫的发作频率、发作时程及癫痫波的振幅。

研究结果显示，随着白蛋白浓度的提升，AEDs的效果逐渐减弱，最终可达失效；进一步检测游离AEDs浓度后，作者发现白蛋白的确降低了游离AEDs的浓度；如果将白蛋白洗脱，或者增加AEDs浓度后，抗癫痫效果可以恢复。

综上所述，研究人员认为，临床上当患者血脑屏障破坏时，白蛋白的外渗会诱发癫痫产生耐药性。使用与白蛋白亲和力较低的AEDs可能会起到更好的抗癫痫效果。该研究提示我们，沿着血脑屏障的受损伴血清白蛋白外渗导致癫痫产生耐药性这一科研思路，设计进一步的人体试验是非常有临床意义的。

（本文由华山医院Zou编译，王栋审校）