“少突星形细胞瘤”将成为过去式

以往，同时存在少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤两种不同成分的肿瘤称为“少突星形细胞瘤”或“混合性胶质瘤”。近年来，随着分子学诊断技术的发展，人们对少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤的认识越来越深刻，发现这两种胶质瘤在组织学和遗传学上截然不同。那么，少突星形细胞瘤究竟起源何处？它的分子学特征与少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤有何不同？为此，德国海森堡大学病理学系Felix Sahm等学者将过去20多年中收集的43例少突星形细胞瘤标本作回顾性研究，其结果发表在2014年8月的《Acta Neuropathol》上。

图 1灶型少突星形细胞瘤的组织学表现（一）：左侧图a-d为少突胶质细胞的分化区域。图a：He×100 ；图b：IDH1R132H突变的表达仅限于少突胶质细胞部分。图c：p53 上调仅表现在单个少突胶质细胞部分。图d：ATRX 表达得以保留。少突胶质细胞碎片显示伴随1 p/19q缺失 (图e、 f）。

研究人员对确定同时存在少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤成分以及IDH1R132H突变的标本重新进行组织学、免疫组化、荧光杂交、分子生物学等研究。在30例标本中，发现IDH1R132H突变仅存在于少突胶质细胞瘤部分并且伴有1p/19q缺失（图1、2）；而原来认为是星形细胞瘤部分，既无IDH1R132H突变，也无p53核积聚和X连锁α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征（α-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked，ATRX）的表达缺失或1p/19q缺失等胶质瘤的分子学特征。因此该部分仅是反应性增生并非肿瘤。

图 2 灶型少突星形细胞瘤的组织学表现（二）：左侧图g-j为星形胶质细胞的分化区域。图g：He×100 ；图h：IDH1R132H突变的表达仅限于少突胶质细胞部分。图i：p53 上调仅表现在单个少突胶质细胞部分。图j：ATRX 表达得以保留。星形胶质细胞碎片保留了该等位基因 （图k、l）。

另外12例标本中，11例存在ATRX表达缺失和p53核积聚，而没有1p/19q缺失，均符合星形细胞瘤的分子学特征（图3）；1例存在1p/19q缺失、且无ATRX表达缺失和p53核积聚。所以上述12例和1例分别属于星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤。

图 3 弥漫型少突星形细胞瘤的组织学表现： 图a：He×100；图b：He×600；图c：IDH1R132H突变；图d：p53上调表现在绝大多数肿瘤细胞中；图e：肿瘤细胞中 ATRX 表达缺失。没有检测到伴随1 p/19q 缺失（数据没有显示）。

以上42例中，无1例标本同时存在星形细胞瘤和少突胶质瘤细胞瘤的分子学标记。仅仅在最后1例标本中，同时发现1p/19q缺失、ATRX表达缺失和p53核积聚，近乎是少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤的混合体。然而，该例是复发胶质瘤，也是唯一经过放射治疗的患者，过去的研究已经证实，放射治疗可导致胶质瘤细胞中ATRX表达缺失和p53核积聚。

有人报道，混合性胶质瘤的生存期介于星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤之间，但存在1p/19q缺失者的预后接近少突胶质细胞瘤；没有这种遗传学改变的患者，其预后则与星形细胞瘤者一样差。

因此，作者认为混合性胶质瘤可以划分为星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，使用IDH1、1p/19q和ATRX等分子标记有助于肿瘤分型和预后判断。总之，“少突星形细胞瘤”或“混合性胶质瘤”的命名应该取消。

（本文由小卡西乌斯编译，本刊学术顾问复旦大学附属华山医院陈衔城教授、王栋审校）