IDH1突变与肿瘤相关性癫痫（TAE）有关

【Ref: Liubinas SV, et al.Epilepsia. 2014 Sep;55(9):1438-43..】

癫痫是很多颅内肿瘤常见的、致残的临床症状。癫痫发作与病灶部位、患者年龄及病理亚型有关，尤其是低级别胶质瘤（WHO II级）,其发生率高达80-100%，而高级别胶质瘤（WHO IV）却只有30-40%。

近来，IDH1已成为胶质瘤领域的研究热点。许多研究表明，IDH1既是影响胶质母细胞瘤预后的重要因素，又是胶质瘤分型的分子标记物。澳大利亚墨尔本皇家医院的神经外科实习医生Liubinas SV等人研究发现，IDH1与肿瘤相关性癫痫（tumor associated epilepsy,TAE）也存在密切联系，研究结果发表在2014年9月的《Epilepsia》杂志上。

根据IDH1(异柠檬酸脱氢酶)132位点的突变高发于WHO II级和继发的胶质母细胞瘤，而在高级别原发性WHO IV级胶质瘤其突变率明显降低这一特点，作者假设IDH1突变后的表达在低级别胶质瘤中对TAE起作用，并对其进行了验证。

作者选取了30例通过免疫组化证实存在IDH1突变的WHO II级胶质瘤患者予以分析，突变表达结果进行半定量测定。结果发现： TAE患者的IDH1-R132H细胞的百分比大于未发生TAE的患者（中位[四分位]，25.3% [8.6–53.5] vs. 5.2% [0.6–13.4]， p = 0.03）（图1），IDH1-R132H阳性率（按14%为分界）也明显高于未发生TAE的患者（94.1% vs. 53.9%，p=0.03）（图2），而肿瘤部位与IDH1突变无明显关联。

图1. TAE与非TAE患者病理切片中IDH1-R132H阳性突变细胞的百分比。

图2. 左侧为WHO II级星形细胞瘤福尔马林固定、石蜡包埋的手术病理切片，鼠单抗IDH1-R132H抗体作为一抗，DAB复合物（DAB-ABC）作为二抗。褐染显示突变后的酶类位于肿瘤细胞质内。标本使用生物影像分析软件分为两类。中间为细胞核染色，右侧为IDH1-R132H的DAB染色。

研究结果印证了作者的假说，即IDH-R132H突变后的增强表达与低级别胶质瘤患者的癫痫有关，甚至发现在原浆型胶质瘤的癫痫中同样发挥了作用。但作者最后也指出，胶质瘤患者癫痫的分子及代谢机制仍有待进一步阐明，特别是在有星形细胞瘤家族史的人群中IDH1突变的作用。

（本文由复旦大学附属华山医院Zou编译，郑锋、王栋审校）