贝伐单抗联合洛莫司汀治疗复发GBM优于单药治疗

【Ref: Taal W, et al. Lancet Oncol. 2014Aug;15(9):943-53.】

目前，治疗复发胶质母细胞瘤（GBM）的手段依旧缺乏。贝伐单抗是重组人源化单克隆抗体，可以特异性抑制VEGF的活性。在临床中，对贝伐单抗的高度敏感性是否可以延长患者生存率仍然是个谜。

荷兰鹿特丹Erasmus MC癌症研究所神经肿瘤科Walter Taal等在2014年8月的《lancet oncology》上发表论文，报道荷兰14家医院在2009年12月至2011年11月间，开展的一项贝伐单抗单药对比联合洛莫司汀治疗复发胶质母细胞瘤的Ⅱ期临床试验结果。

该研究共收集153例经正规放疗和替莫唑胺化疗后病情进展的胶质母细胞瘤患者，其中5例不符合入选标准而排除。148例患者，8例于贝伐单抗联合洛莫司汀治疗1组，剂量为洛莫司汀110 mg/m2和贝伐单抗10 mg/kg；44例于贝伐单抗联合洛莫司汀治疗2组，剂量为洛莫司汀90 mg/m2和贝伐单抗10 mg/kg；50例于贝伐单抗组，贝伐单抗10 mg/kg；46例于洛莫司汀组，洛莫司汀90 mg/m2。6周为一个疗程，连续6个疗程。主要终点为9月生存率，次要终点为病情无进展生存时间以及中位生存率。并且同时检测患者的IDH突变情况和MGMT启动子区甲基化对预后的影响。

试验结果显示，患者9月生存率分别为：洛莫司汀组43% (95% CI 29–57)，贝伐单抗组38% (CI 25–51)，贝伐单抗联合洛莫司汀2组59% (CI 43–72)，贝伐单抗联合洛莫司汀1组87% (CI 39–98)。联合治疗组的9个月生存率高于单药治疗组（图1）。

图1. 各试验组之间总生存期

联合治疗组的6个月无进展生存率高于单药治疗组；两个单药治疗组无进展生存率相似，洛莫司汀组13%，95% CI [5–24]，贝伐单抗组16% [7–27]（图2）。

图2. 各试验组之间无进展生存期

患者IDH突变率的检测显示，IDH突变的患者总生存期和无进展生存期往往较好。MGMT检测也表明，带有MGMT启动子区甲基化的患者对贝伐单抗的敏感性较高,采用贝伐单抗治疗可获较好的生存率。

因此，研究者认为贝伐单抗作为VEGF的拮抗剂在与洛莫司汀联合治疗复发胶质母细胞瘤中拥有广泛的前景，此试验结果对今后的III期试验提供了有力的支持。

（本文由韩博、陈灵朝编译，复旦大学附属华山医院陈衔城教授审校）