新型18F-FET PET在WHOII级胶质瘤诊断中的应用

【Ref:Thon N, et al. Int J Cancer. 2014Oct 13. doi: 10.1002/ijc.29259. [Epub ahead of print]】

WHO分级 II级的浸润性低级别胶质瘤包括弥漫性星型细胞瘤、少枝星型细胞瘤和少枝胶质细胞瘤。此类肿瘤的临床过程及预后差异较大，目前较难预测。¹⁸F-FET是一种新型的双向跨膜L型氨基酸转运体LAT-1的PET脑代谢显影剂。¹⁸F-FET PET扫描得到的¹⁸F-FET被肿瘤摄入的时间曲线（TAC）有三种不同类型，即：1 TAC均匀升高；2 TAC均匀降低；3 TAC局部降低，而其余部分升高。TAC均匀升高提示肿瘤为低级别，TAC降低与高级别肿瘤相关。

德国慕尼黑Ludwig-Maximilians大学医学部神经外科的Niklas Thon等对应用¹⁸F-FET PET是否能预测WHO II级胶质瘤患者的临床过程和预后进行研究。其研究结果发表在2014年10月《International Journal of Cancer》在线。

该项临床研究收集了133例WHO II级胶质瘤患者，但其中31例患者的肿瘤不能摄取¹⁸F-FET，另有4例病理学诊断不符，故排除。最终有98例入组进行后续研究（图1）。

图1. 研究设计。

将患者肿瘤的¹⁸F-FET摄入动态变化PET分析所绘成的形态与肿瘤MRI影像融合（图2）。¹⁸F-FETPET显示的肿瘤对¹⁸F-FET摄入动态改变，采用时间活性曲线（TAC）表示。其中，51例肿瘤TAC升高，47例TAC降低。TAC降低的病例中，28例均匀降低，19例局部降低。

图2. MRI和PET成像融合。

分析结果表明，¹⁸F-FET摄入动态TAC不同的肿瘤患者具有不同的特点：TAC降低的患者均年龄大、KPS低和Ki-67高等；TAC均匀降低的肿瘤体积小；¹⁸F-FET标准化摄入最大值（SUVmax）与背景组织（BG）摄入值之比在TAC均匀升高的肿瘤患者中则明显增加（图3）。

图3. 三种代谢类型组低级别胶质瘤临床特征和各种参数。

联合生存分析发现，不同代谢类型肿瘤的预后差异较大。与TAC局部降低的肿瘤相比，TAC均匀升高的肿瘤患者很少出现肿瘤进展。TAC均匀降低的肿瘤患者预后最差。TAC均匀升高的肿瘤患者1年无进展生存率91%，TAC局部降低的肿瘤患者1年无进展生存率为89%，TAC均匀降低的肿瘤患者1年无进展生存率仅50%（图4）

图4. 不同TAC代谢肿瘤患者的生存分析。

结合分子病理学分析，1p19q缺失主要发生在TAC局部降低的肿瘤（56%）。IDH突变多出现在TAC均匀升高的肿瘤（90%），与局部降低的肿瘤（79%）比例接近，而在均匀降低的肿瘤中只有25%。MGMT启动子区甲基化主要发生在TAC均匀升高和局部降低的肿瘤。患者的COX多因素回归分析发现，TAC均匀升高、IDH突变、1p19q缺失及KPS评分大于80是影响预后的主要因素。在星型细胞瘤亚群中，TAC类型和IDH突变是独立的预后因素（图5）。

图5 .无进展生存期预后因素。

因此，¹⁸F-FET PET可作为诊断低级别胶质瘤的新型影像学手段，可能有助于低级别胶质瘤的再分层诊断和治疗预后的判断。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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