髓母细胞瘤的研究进展
【Ref: Rusert JM, et al. Cancer Cell. 2014 Dec 8;26(6):940-940.e1. doi: 10.1016/j.ccell.2014.11.015.】
髓母细胞瘤是儿童常见的恶性程度最高的脑肿瘤之一，目前的治疗手段包括外科手术，全脑全脊髓放疗和高剂量化疗。大多数髓母细胞瘤不可避免地复发。美国Sanford-Burnham医学研究中心的Jessica M. Rusert等在2014年12月《Cancer Cell》杂志上发表关于髓母细胞瘤分型和动物模型研究进展的述评。
髓母细胞瘤分型
组织学上髓母细胞瘤可以分为经典型、结节型、大细胞型（图1）。其中结节型预后较好，大细胞型预后最差，经典型居中。
依据基于基因的分子学分型，髓母细胞瘤可以分为SHH型，WNT型，III型及IV型型（图2）。其中WNT型患者预后最好，III型预后最差，第IV型和SHH型居中。
WNT亚型约占髓母细胞瘤总数的10%，其特点是突变型CTNNB1的激活，增加β-catenin的核定位。此外，6号染色体单体型在WNT型中多见。
SHH型约占30%，往往具有结节性病理学特点，多有SHH信号通路的激活，从分子学特点来看，伴有PTCH1或SUFU突变。该型肿瘤在婴儿和成人多见，儿童少见。
III型约占25%，组织病理学往往以大细胞型多见，其特点C-MYC表达增加。其中10%～20% III型患者出现MYC扩增，而MYC扩增者在所有髓母细胞瘤患者中预后最差，III型还常伴有TGF-β信号通路元件及转录因子OTX2扩增。该型肿瘤在儿童发病率最高。
IV型所占比例最高，约35%。一部分IV a亚型肿瘤过度表达SNCAIP，IV b亚型髓母细胞瘤低度表达SNCAIP，但过度表达N-MYC或CDK6。IV型肿瘤可发生在所有年龄段，男性发病率是女性的3倍。
髓母细胞瘤的动物模型
最早用于研究髓母细胞瘤的动物模型是Ptch-LacZ小鼠，这种小鼠具有突变型PTCH1，约15%～20%的小鼠可发生SHH型髓母细胞瘤。在颗粒神经元前体细胞中状态性缺失PTCH1或激活SMO可以导致髓母细胞瘤的产生，因此这些细胞是髓母细胞瘤的来源。
最近的研究表明，β-catenin激活、P53缺失的小鼠与WNT型髓母细胞瘤类似。该肿瘤发生在小脑的外侧，由脑干背侧神经前体细胞发展而来。III型髓母细胞瘤小鼠模型可通过过度表达MYC和失活P53获得。小鼠神经前体细胞过度表达N-MYC发生的髓母细胞瘤呈现III型、IV 型特征。肿瘤模型的建立有利于开展临床试验，特别是应用小分子药物靶向抑制髓母细胞瘤（图3）。
（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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