SIRT1促进神经干细胞恶性转变和神经干细胞样肿瘤细胞生长

【Ref: Lee JS, et al. Neuro Oncol. 2015 Jan;17(1):95-106. doi: 10.1093/neuonc/nou145. Epub 2014 Aug 5.】

理论上认为，肿瘤来源于干细胞样细胞而非终末分化细胞。在干细胞中，缺失重要的抑癌基因可以诱导恶性转变。在以往的研究中，学者发现MYC和RAS可以诱导神经干细胞恶性转变。SIRT1是重要的组蛋白去乙酰化酶，在肿瘤中发挥原癌基因或抑癌基因的作用。韩国Sogang大学生命科学系 Ji-Seon Lee等在2015年1月《Neuro Oncol》杂志上发表了对SIRT1在神经干细胞样肿瘤中作用的研究。

该项研究首先对比神经干细胞(NSCs)和神经干细胞样肿瘤细胞(F3.Ras.CNSCs)，发现SIRT1在神经干细胞及神经干细胞样肿瘤细胞中高表达，并且在神经干细胞样肿瘤细胞中SIRT1表达更高（图1）。

图1. SIRT1在神经干细胞和神经干细胞样肿瘤细胞中的表达。

敲掉SIRT1可以抑制神经干细胞样肿瘤细胞的生长，诱导细胞衰老（图2）。

图2. 敲掉SIRT1表达抑制神经干细胞样肿瘤细胞的生长。

细胞形态学分析及克隆实验证实，SIRT1抑制可以拮抗RAS介导的神经干细胞样肿瘤细胞恶性转化（图3）。

图3. SIRT1抑制拮抗RAS介导的细胞恶性转化。

在小鼠动物实验中，敲掉SIRT1同样可以抑制神经干细胞样肿瘤细胞在小鼠体内成瘤生长（图4）。

图4. 敲掉SIRT1抑制神经干细胞样肿瘤细胞在小鼠体内成瘤生长。

作者最后指出，SIRT1仅仅在神经干细胞样肿瘤细胞和胶质瘤干细胞中促进肿瘤生长，而在胶质瘤来源的分化细胞中没有促肿瘤效果。因此，SIRT1可能为胶质瘤干细胞转化研究的重要靶点。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院吴雪海教授审校，《神外资讯》编辑部主编陈衔城教授终审）

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