调节性T细胞并不是与GBM患者生存相关的重要因素
【Ref: Thomas AA, et al. Neuro Oncol. 2015 Jan 24. pii: nou363. [Epub ahead of print]】
调节性T细胞(Tregs)是否是胶质母细胞瘤(GBM)患者的预后指标?如果在肿瘤或血液中Tregs的含量能解释患者生存期的巨大差异,那么精确地测量Tregs可能有助于预测GBM的预后。美国新罕布什尔州Dartmouth Hitchcock医学中心Alissa A. Thomas等测定25例初次诊断的GBM患者肿瘤和血液中的Treg和CD3+ T细胞含量,与患者的生存率做比较分析,结果发表在2015年1月的《Neuro-Oncol》上。
研究者通过定量DNA脱甲基作用(表观遗传qPCR)和免疫组织化学来计算肿瘤浸润性Treg和CD3 + T细胞含量,以及用流式细胞术测定外周血Tregs的比例,评估与患者生存率之间的关系。另外,采用癌症基因组图谱(TCGA)数据分析Tregs标志物的表达与患者的生存率和GBM亚型之间的关系。
结果发现,肿瘤组织和外周血中的Tregs含量与患者的生存率不相关。通过表观遗传qPCR检测与通过免疫组织化学检测的肿瘤浸润性Tregs是密切相关的,而表观遗传qPCR更具有敏感性和特异性。分析TCGA的数据发现,Forkhead盒蛋白3(FoxP3) 的mRNA表达、Helios和FoxP3的甲基化水平不能预测GBM患者的生存率。经典的GBM亚型与Tregs标记物低表达有关,但这些标记物无法预测相应的GBM亚型的生存率。因此,检测肿瘤组织和外周血液中Tregs的基因表达以及免疫组织化学、去甲基化和外周血流式细胞等测定均不能预测患者的生存状况。但是,定量DNA脱甲基分析是识别GBM中Tregs和CD3 + T细胞的客观、敏感和特定的方法。
图1. 患者Kaplan-Meier生存曲线和通过表观遗传qPCR方法确定的Tregs含量和比例之间的关系。
(中南大学湘雅医院雪堂青烟编译,《神外资讯》编辑部副主编、复旦大学附属华山医院王知秋教授审校,《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)
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