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可以替代CT判断可疑颅内损伤的生物标志物

2015-06-02 月浓星曦 神外资讯



Ref: McMahon PJ, et al. J Neurotrauma. 2015 Apr 15;32(8):527-33. doi: 10.1089/neu.2014.3635. Epub 2015 Jan 26.


颅脑创伤(TBI)的早期识别和病情分类具有重要的临床意义,而目前的现状是依赖头颅CT,其他识别手段有限。但是接受头颅CT检查的轻中型TBI中,将近60%-90%为阴性结果。这不仅与医疗成本效益相悖,还增加接触额外的电离辐射。胶质纤维酸性蛋白及其降解产物(GFAP-BDP)是中枢神经损伤的特异性生物标志物,可经外周血检测。美国匹兹堡大学医学中心的Paul J. McMahon等研究者开展一项多中心的前瞻性研究,旨在明确GFAP-BDP对可疑TBI患者颅内损伤的预测作用,研究结果2015年4月发表于《Journal of Neurotrauma》。


该研究为“颅脑外伤研究和临床知识转化(TRACK-TBI)”探索性研究的一部分,是美国国立神经疾病和卒中中心(NINDS)资助的前瞻性、多中心队列研究,在美国三家1级创伤中心开展。纳入16~93岁急诊收治的可疑TBI患者,包括有意识丧失、创伤后遗忘等症状者。入院24小时内抽取血样,并采用夹心ELISA法测量GFAP-BDP水平,检测结果对研究者设盲。同时,患者入院后接受头颅CT以及MRI影像学检查。采用多因素回归分析以及工作特性曲线下面积(AUC)以评估GFAP-BDP对颅内损伤的预测效力。使用决策曲线分析评价GFAP-BDP水平下降对判断无必要做头颅CT检查的效力。


共纳入215例患者,其中轻型TBI占83%,中型为4%,重型为12%;平均年龄42.1±18岁(表1)。51%的患者具有脑外伤的依据,即中位Rotterdam评分2。

表1. 入组患者的基线情况。



研究结果表明,GFAP-BDP具有良好的颅内损伤的预测能力(AUC=0.87),以及良好的TBI严重程度分层能力(OR 1.45,95%CI 1.29-1.64)。诊断阈值计算显示,在轻中型TBI中,最佳准确性阈值为0.6ng/ml时,其敏感性为67%,特异性89%;最佳特异性阈值为1.66ng/ml时,其敏感性为45%,特异性为99%。(图1、2)



图1. CT阴性组和阳性组患者的中位GFAP-BDP水平。方框代表四分位数间区间,横线代表高值和低值。



图2. GFAP-BDP不同阈值对颅内损伤鉴别能力的工作特性曲线。实线为单纯GFAP-BDP,虚线为多因素校正后。


GFAP-BDP对临床筛查的净收益和无必要做头颅CT检查的净减少量达12%-30%(图3)。与其他临床信息联合使用时,快速GFAP-BDP检查有助于快速明确或快速排除影像学显示的各种TBI颅内损伤。



图3. A. GFAP-BDP与单纯临床筛查工具鉴别颅内损伤的决策曲线。B. 由GFAP-BDP辅助相比单纯临床筛查鉴别颅内损伤时,减少无必要做头颅CT的数量。


综上所述,GFAP-BDP可作为一种辅助的筛查工具,应用于轻中型TBI时,可显著减少无必要的头颅CT而又不降低评估的敏感性。


(复旦大学附属华山医院月浓星曦编译,德国科隆大学医学院神经外科郑锋博士审校,《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)



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