可以替代CT判断可疑颅内损伤的生物标志物

【Ref: McMahon PJ, et al. J Neurotrauma. 2015 Apr 15;32(8):527-33. doi: 10.1089/neu.2014.3635. Epub 2015 Jan 26.】

颅脑创伤（TBI）的早期识别和病情分类具有重要的临床意义，而目前的现状是依赖头颅CT，其他识别手段有限。但是接受头颅CT检查的轻中型TBI中，将近60%-90%为阴性结果。这不仅与医疗成本效益相悖，还增加接触额外的电离辐射。胶质纤维酸性蛋白及其降解产物（GFAP-BDP）是中枢神经损伤的特异性生物标志物，可经外周血检测。美国匹兹堡大学医学中心的Paul J. McMahon等研究者开展一项多中心的前瞻性研究，旨在明确GFAP-BDP对可疑TBI患者颅内损伤的预测作用，研究结果2015年4月发表于《Journal of Neurotrauma》。

该研究为“颅脑外伤研究和临床知识转化（TRACK-TBI）”探索性研究的一部分，是美国国立神经疾病和卒中中心（NINDS）资助的前瞻性、多中心队列研究，在美国三家1级创伤中心开展。纳入16～93岁急诊收治的可疑TBI患者，包括有意识丧失、创伤后遗忘等症状者。入院24小时内抽取血样，并采用夹心ELISA法测量GFAP-BDP水平，检测结果对研究者设盲。同时，患者入院后接受头颅CT以及MRI影像学检查。采用多因素回归分析以及工作特性曲线下面积（AUC）以评估GFAP-BDP对颅内损伤的预测效力。使用决策曲线分析评价GFAP-BDP水平下降对判断无必要做头颅CT检查的效力。

共纳入215例患者，其中轻型TBI占83%，中型为4%，重型为12%；平均年龄42.1±18岁（表1）。51%的患者具有脑外伤的依据，即中位Rotterdam评分2。

表1. 入组患者的基线情况。

研究结果表明，GFAP-BDP具有良好的颅内损伤的预测能力（AUC=0.87），以及良好的TBI严重程度分层能力（OR 1.45,95%CI 1.29-1.64）。诊断阈值计算显示，在轻中型TBI中，最佳准确性阈值为0.6ng/ml时，其敏感性为67%，特异性89%；最佳特异性阈值为1.66ng/ml时，其敏感性为45%，特异性为99%。（图1、2）

图1. CT阴性组和阳性组患者的中位GFAP-BDP水平。方框代表四分位数间区间，横线代表高值和低值。

图2. GFAP-BDP不同阈值对颅内损伤鉴别能力的工作特性曲线。实线为单纯GFAP-BDP，虚线为多因素校正后。

GFAP-BDP对临床筛查的净收益和无必要做头颅CT检查的净减少量达12%-30%（图3）。与其他临床信息联合使用时，快速GFAP-BDP检查有助于快速明确或快速排除影像学显示的各种TBI颅内损伤。

图3. A. GFAP-BDP与单纯临床筛查工具鉴别颅内损伤的决策曲线。B. 由GFAP-BDP辅助相比单纯临床筛查鉴别颅内损伤时，减少无必要做头颅CT的数量。

综上所述，GFAP-BDP可作为一种辅助的筛查工具，应用于轻中型TBI时，可显著减少无必要的头颅CT而又不降低评估的敏感性。

（复旦大学附属华山医院月浓星曦编译，德国科隆大学医学院神经外科郑锋博士审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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