使用分子标志物判断小儿胶质母细胞瘤的预后
小儿胶质母细胞瘤（pedGBM）较常见，而且预后不佳。与成人GBM相比，目前评估pedGBM预后的分子标志物很少。德国癌症研究中心的Korshunov A等通过分子学分析方法研究202例1～18岁pedGBM患儿肿瘤基因组、表观遗传修饰和临床数据以判断其分子标志物对预后的预测意义，结果发表在2015年5月的《Acta Neuropathol》上。
该研究将肿瘤样本固定包埋后，采用已知的候选基因通过直接测序或FISH检测法筛查变异，评估其全基因组DNA甲基化。实验中意外发现，一组40例（20%）GBM亚型存在类似于低级别神经胶质瘤或多形性星形细胞瘤（PXA）的甲基化改变。这些肿瘤常有BRAF V600E突变和9 p21（CDKN2A）纯合子的缺失，通常表现出明显较好的预后（图1）。
图1.不同分子亚型的胶质瘤预后情况。有类似于低级别神经胶质瘤（LGG）或多形性星形细胞瘤（PXA）的甲基化改变的GBM亚型预后较好。OS：总生存率。
将其余162例按pedGBM分子学特征分为4个亚型：H3.3/G34-mutant（15%）、H3.3/H3.1 K27-mutant（43%）、IDH1-mutant（6%）和H3 /IDH野生型（wt）GBM（36%）。各类亚型与特定的细胞变异、MGMT甲基化模式和临床预后相关。对预后分析发现，有一套生物标志物可用于风险分层：124例具有该套生物标志物的pedGBM，表现为任何致癌基因扩增和/或K27M突变，其预后极差，三年总生存期（OS）仅5%；而38例肿瘤没有这套分子标志物的患儿预后较好，三年OS 达70%。如果病灶类似于低级别肿瘤，而且有较好的分子标志物，几乎40%的pedGBM预后良好（图2）。这种pedGBM预后的预测新方法为增加临床试验的治疗选择，提供更好的风险分层。
图2. 162例不同分子亚型的小儿胶质母细胞瘤的生存分析。按照IDH和组蛋白3变异情况，124例有任何致癌基因扩增和/或K27M突变的pedGBM预后不好。OS：总生存率。
（中南大学湘雅医院雪堂青烟编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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