地西他滨纳米材料加强TMZ抗胶质瘤的作用
【Ref: Cui Y, et al. Mol Pharm. 2015 Apr6;12(4):1279-88. doi: 10.1021/mp500815b. Epub 2015 Mar 18】
近年来随着抗肿瘤药物的迅速发展，化疗在胶质瘤治疗中的地位越来越重要。常规化疗药物卡莫司汀、顺铂和VM-26等的临床实际有效率仅20%左右。新药替莫唑胺（TMZ）的应用，略微改善化疗有效率低的现状，但总体效果仍不满意。因此，构建一种可以携带导向性药物输送载体对治疗肿瘤具有非常重要的意义。纳米粒子可以通过血液循环进入脑瘤部位，有特异性靶向能力，可作为药物载体进行肿瘤的治疗。美国印第安纳州Bindley生物科学中心和布瑞克纳米技术研究中心的Yi Cui等研究地西他滨纳米材料分子靶向药物与TMZ抗人脑胶质瘤细胞的敏感性的联系。实验结果发表在2015年4月的《Molecular Pharmaceutics》上。
实验研究表明，在酸性环境下，由于肿瘤细胞的糖酵解活跃，聚乳酸聚乙烯醇酸共聚物--聚乙二醇（PLGA-PEG）纳米粒子释放其包裹的地西他滨的速度大大增加，然后水解乳酸和羟基乙酸进一步酸化细胞内的微环境，从而提供积极的正反馈增加有效的药物浓度，抑制肿瘤生长（图1）。地西他滨可以通过抵消胞嘧啶甲基化和再活化肿瘤抑制基因如p53、p21等，加强TMZ对GBM细胞的细胞毒性及DNA烷基化。因此，地西他滨纳米粒子和TMZ联合作用可以提供长期有效的对抗恶性GBM细胞增殖作用，克服肿瘤对烷化剂化疗药物的耐药性，增加烷化剂的治疗敏感性（图2）。
图2. 地西他滨分子靶向药物通过减少DNA损伤和G2/M期阻滞来增加TMZ抗人脑胶质瘤细胞的敏感性。A. 治疗后72小时用RT-PCR检测转录水平的四种与DNA损伤相关基因（n = 4; mean + SD）；B. 流式细胞仪监测的细胞周期进程。
（中南大学湘雅医院雪堂青烟编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
《神外资讯》，未经许可不得转载，如希望转载，请联系“神外助手”。请各微信公众号、网站及客户端尊重《神外资讯》版权，经许可转载文章时请清楚注明来源为“神外资讯”。《神外资讯》，欢迎您转发朋友圈。