依据分子标志物1p/19q、IDH和TERT的胶质瘤分型
【Ref: Eckel-Passow JE, et al. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2499-508. doi: 10.1056/NEJMoa1407279. Epub 2015 Jun 10.】
Eckel-Passow JE等在2015年6月的《N Engl J Med》上发表基于分子标志物1p/19q共缺失、IDH和TERT启动子突变的胶质瘤分型研究结果，指出对胶质瘤临床表现、治疗反应以及预后的预测方面具有重要价值。
该项多中心大样本量的对照研究收集1087例胶质瘤的临床病例资料以及1p/19q、IDH和TERT基因的分子病理学指标检测数据；并另取11,590例胶质瘤患者为对照组。作者将胶质瘤分为5个亚型。在615例的Ⅱ级和Ⅲ级胶质瘤样本中，29%病例为亚型A，即IDH突变，1p/19q共缺失和TERT突变三个指标阳性；5%病例为为亚型B，即IDH突变+TERT突变；45%病例为为亚型C，单一IDH突变；7%病例为亚型D，即IDH、1p/19q和TERT野生型三个指标阴性；10%病例为为亚型E，单一TERT突变；5%病例有其他分子学标记物联合改变。在472例Ⅳ级胶质瘤中，不足1%病例为亚型A，三个指标阳性；2%病例为亚型B，IDH突变+TERT突变；7%病例为亚型C，单一IDH突变；17%病例为亚型D，三个指标阴性；74%病例为亚型E，单一TERT突变（图1）。
分析5种不同分子学标记物亚型胶质瘤的临床资料发现，单一IDH突变的患者诊断年龄最小，平均37岁；单一TERT突变患者，诊断年龄最大，平均59岁（图2）。
总体生存率分析发现，在Ⅱ级和Ⅲ级胶质瘤患者中，年龄、病理学级别及分子学指标亚型等是独立的预后因素；在调整年龄和病理学级别两个因素后显示，5组亚型中，亚型E单一TERT突变者的预后最差（图3）；亚型D三个指标阴性的胶质瘤患者在总体生存率上逊于亚型B的TERT+IDH突变和亚型A三个指标阳性患者。对Ⅳ级胶质瘤而言，在单变量因素分析中发现，分子学指标分型与总体生存率相关。
图3. 不同分子病理学亚型在Ⅱ级和Ⅲ级胶质瘤总体生存率分析。
最后在综合分析SNP数据发现，不同分子标记物与特殊的遗传改变密切相关。其中CCDC26的SNP（rs55705857）与IDH突变胶质瘤关系密切，TERC的SNP （rs1920116）、TERT的SNP（rs2736100）和RTEL1的SNP（rs6010620）与单一TERT突变胶质瘤密切相关。
因此，作者认为胶质瘤根据1p/19q联合缺失、IDH突变和TERT启动子突变等三项分子标志物的状况将胶质瘤分成五个亚型，对于预测胶质瘤患者的预后有重要的临床意义。
（复旦大学附属华山医院Eric编译，《神外资讯》编辑部副主编、复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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