安维汀治疗胶质母细胞瘤的最新进展：AVAglio Ⅲ期临床研究结果

【Ref: Sandmann T, et al. J Clin Oncol. 2015 Jun 29. pii: JCO.2015.61.5005. [Epub ahead of print]】

抗VEGF药物贝伐单抗（bevacizumab），商品名安维汀或称阿瓦斯汀（Avastin），是分子靶向治疗恶性肿瘤的“明星”药物，尤其在当下精准医学时代。安维汀由罗氏公司（Roche）和基因技术公司（Genentech, Inc）开发，于2008年美国FDA批准治疗乳腺癌，后来陆续报道对晚期直肠癌和肺癌等有效。

对胶质母细胞瘤（GBM）的治疗，临床上观察到该药物对肿瘤引起的恶性脑水肿效果较好。但2013年ASCO会议上，两项（AVAglio，Avastin in Glioblastoma；RTOG-0825，Radiation Therapy Oncology Group 0825）针对胶质母细胞瘤治疗的随机、安慰剂对照临床Ⅲ期试验显示，放、化疗联合使用安维汀，患者的无进展生存期（PFS）轻度延长（AVAglio: 10.6 ︰ 6.2 months; RTOG 0825: 10.7︰ 7.3 months），但总体生存期（OS）无改善。最近，AVAglio Ⅲ期临床试验顺利结束，对安维汀治疗GBM的作用得出答案。由美国南旧金山基因技术公司的Carlos Bais博士等撰写论文，发表于2015年6月的《Journal of Clinical Oncology》在线上。

AVAglio临床试验纳入349例GBM患者，并将患者分为两组，171例接受放疗+替莫唑胺+安维汀，为安维汀组；178例接受放疗+替莫唑胺+安慰剂治疗，为安慰剂组。根据肿瘤分子学分型标准进一步分前神经元型、间质型、增殖型和未分类型等4亚组。为了排除IDH1突变对于结果的影响，入选病例均为IDH1野生型患者。研究结果显示，两组治疗结果在统计学上没有差异。但在安慰剂组中，前神经元型组GBM患者的总体生存期（OS）12.2个月短于其它亚型组，如间质型组17.4个月、增殖型组16.9个月和未分类型组13个月。安维汀组中，上述4亚型组的OS无差异（图1）。该结果提示，胶质瘤分子学亚型可能在安维汀治疗效果方面起着重要作用。

从PFS来看，只有前神经元型组和间质型组GBM患者从安维汀获益（图2）；从OS来看，只有前神经元型组患者获益（图3）。多因素分析发现，IDH1野生型的前神经元型组GBM患者是联合应用安维汀的潜在受益者。安维汀是前神经元型GBM预后的独立影响因素，该结论为联合安维汀靶向治疗提供依据。

一般性研究均在非均质化的大样本中进行，造成组间比较的不均衡性。胶质母细胞瘤是由一群高度异质性的细胞所组成，因此患者之间具有很大的个体差异。随着分子生物学研究进展，胶质母细胞瘤分子学分型在个体化临床诊疗中的意义越来越明显。该研究采用分子学分型将研究对象进一步同质化的分层分析，发现可从安维汀治疗获益的亚群，为未来的GBM靶向治疗带来新的前景。

图1. A.安慰剂组，前神经元型胶质母细胞瘤患者的总体生存期短于其它亚型；B.安维汀组，四亚型间无差别。

图2. 肿瘤无进展生存期比较，只有前神经元型和间质型胶质母细胞瘤患者可以从安维汀获益。A.间质型；B.增殖型；C.前神经元型；D.未分类型。

图3. 总生存期比较，只有前神经型患者获益。A.间质型；B.增殖型；C.前神经元；D.未分类型。

（复旦大学上海医学院张海波编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，《神外资讯》编辑部主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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