复发性胶质母细胞瘤再次手术延长生存期吗？

【Ref: Tully PA, et al. Neurosurgery. 2016 Nov;79(5):678-689.】

复发性胶质母细胞瘤（GBM）应如何处理？是否需要再次手术或应用血管抑制剂以及靶向药物治疗？澳大利亚墨尔本皇家医院神经外科的Patrick A. Tully等对复发性胶质母细胞瘤的治疗问题进行研究，结果发表在2016年11月《Neurosurgery》。

该研究共纳入2010年1月至2013年12月间的204例复发性胶质母细胞瘤患者。收集患者的基本信息、临床数据、影像学资料、组织病理学检查结果和MGMT、IDH1表达情况、治疗方法、肿瘤切除范围，手术并发症、东部合作治疗组（ECOG）状态评分以及疾病进展和预后情况。

204例患者的中位年龄66岁，125例（61.3%）男性。87.1%的肿瘤局限在脑叶。159例患者在第一次手术时ECOG状态评分＜2分。35例（17.2%）在第一次治疗过程中出现手术并发症。

204例患者中，49例（24%）接受再次手术。再次手术的患者比未再次手术者年轻，59岁比68岁（p＜0.001）。两组患者肿瘤最大直径也有明显差别，3.67cm比4.43cm（p=0.006）。接受再次手术的患者也是接受最大程度辅助治疗的人群，所占比例79.6%比35.9%（p＜0.001）。两组患者在初始手术时发生并发症状况无差别（p=0.080）。

肿瘤复发接受再次手术的患者获得的总体生存期平均8.3个月和中位11.1个月，比未再次手术的患者生存期长（p=0.001）。但再次手术与无进展生存期没有相关性（p=0.812）。单因素分析显示，ECOG状态评分＜2（p=0.003）、切除范围≥50%（p=0.008）、再次手术（p=0.001）和最大程度辅助治疗（p＜0.001）与预后有统计学意义。Cox多变量分析显示，再次手术（p=0.016）和最大辅助治疗（p＜0.001）是影响预后的显著因素（表1）。

表1. 影响患者预后因素的单因素和多因素分析。

排除某些临床因素，包括年龄＞80岁、ECOG状态评分≥2 和肿瘤只影响脑干和后颅窝后的亚组分析显示，进行二次手术能显著提升平均和中位总体生存期（p=0.042），但第三次手术则无明显疗效（p=0.470）。在进行二次手术的患者中应用多因素分析显示，切除范围≥50%（p=0.051）和最大程度辅助治疗（p＜0.001）与预后相关。对进行二次手术的患者应用单因素分析显示，仅仅是最大程度辅助治疗与预后相关（p＜0.001）。而再次手术无明显疗效（p=0.470）。此表明在预后好的因素逐渐剔除以后，再次手术的作用逐渐减弱。

该研究提示，复发性胶质母细胞瘤接受再次手术与预后良好的相关性存在选择偏倚。

（墨尔本大学mackaay编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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