聚焦超声能促使贝伐单抗进入中枢神经系统
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【Ref: Newman WC & Amankulor NA. Neurosurgery. 2016 Dec;79(6):N12.】
贝伐单抗是VEFG-A的人单克隆抗体,能抑制内皮细胞增殖而减少肿瘤血管新生。一般来讲,给予持久地抗血管药物治疗,能抑制肿瘤血管的增生,从而导致肿瘤营养缺乏而无法生长。但抗血管药物同时降低血管通透性,阻碍贝伐单抗通过血脑屏障(BBB)进入脑实质,削弱抗肿瘤作用。已有研究表明,聚焦超声能致使BBB开放,以利化疗药物顺利通过。美国匹兹堡大学医学中心神经外科的W. Christopher Newman等在2016年12月《Neurosurgery》在线上介绍Liu等在该方面的研究并作出评价。
Liu等将实验分为2步,第一步在健康小鼠上摸索促进BBB开放的超声剂量,发现0.4MPa和0.8MPa分别能将贝伐单抗通过BBB的能力提高5.73倍和56.77倍。第二步在肿瘤动物模型上测试聚焦超声结合贝伐单抗对肿瘤的治疗效果;结果表明,单一使用贝伐单抗治疗,在前4周对肿瘤有明显的抑制效果,但以后出现肿瘤较迅速进展,中位生存期为46天(p=0.04);贝伐单抗结合聚焦超声治疗,肿瘤进展较慢,中位生存期73天(p=0.001)。可见,聚焦超声短暂促使BBB开放,能允许贝伐单抗持续通过BBB。
通过对Liu等实验结果的分析,作者认为聚焦超声能影响BBB的稳定性,可以作为胶质母细胞瘤化疗的潜在辅助方法。但Liu等未能对实验结果的机制,作深入解释。相信将来会有更多临床试验,证实聚焦超声增强不同抗肿瘤药物进入中枢神经系统的穿透能力。
(复旦大学附属华山医院Sapphire编译,复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)
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