《Nature Outlook》发文肯定基因组学对神经胶质瘤诊断具革命性意义
世界卫生组织（WHO）在2016年版的《中枢神经系统肿瘤分类》指南中增加了脑胶质瘤的分子分型标准，第一次将分子变异纳入诊断金标准，也是癌症诊疗领域的一次重大变革。像所有科研成果一样，它经历了无数科学家的不断探索，此次《Nature Outlook》发文总结，更显其革命性意义，而在此过程中，泛生子科学家团队也做出了巨大的贡献。
在2016年WHO中枢神经系统指南出版之前，脑胶质瘤的分型判断更多的依赖于肿瘤细胞的外观形态和其他临床特点，比如少突胶质细胞瘤的细胞学形态更像是一盘“荷包蛋”，与低级别星形细胞瘤更多发生在年轻患者中等，这种分型方法操作起来更像是一种“艺术鉴赏”。更让人无奈的是，有些狡猾的肿瘤细胞包含或者模仿其他亚型的肿瘤细胞的特征，使得诊断过程迷雾重重。
直至上世纪90年代，科学家们发现在胶质瘤中1p和19q经常同时发生缺失，并且 1p19q共缺失的胶质瘤患者对同一种化疗有反应，论证了分子标志物可以指导脑肿瘤治疗。
2008年，霍普金斯大学Bert Vogelstein教授和杜克大学阎海教授带领的团队发现约12%的多形性胶质母细胞瘤（GBM，最恶性的脑肿瘤之一）患者存在IDH1基因的突变， 2009年发现80%以上进发弥漫性胶母带有IDH1或IDH2热点突变，并报道肿瘤细胞存在IDH1和 IDH2突变时，病情发展的较为缓慢，使得具有该类型突变的患者拥有更长的生存期。并且，IDH突变通常会发生在脑肿瘤发展的早期阶段，所以阎海教授表示“IDH是脑胶质瘤的看家基因”。
2013年，阎海教授团队又发现了TERT基因启动子突变是多种常见肿瘤的关键驱动因素，该突变导致了肿瘤细胞端粒酶的高表达，并可作为脑胶质瘤分子分型的又一重要依据。而后续研究显示，IDH和TERT突变可对超过80%的胶质瘤患者进行分子分型。
然而，仍有 20% 左右的胶质瘤患者无TERT、IDH突变和1p19q缺失，而这类患者通常预后较差，这部分肿瘤被命名为TERTpWT-IDHWT胶质母细胞瘤，或者叫做三阴性胶质瘤，它们没有成熟的遗传生物标记物，无法通过客观的生物标记物进行分型。
基于上述问题，在今年发表于《Nature》子刊的最新研究中，阎海教授团队与合作伙伴首次通过全基因组测序绘制了TERTpWT-IDHWT的基因谱，并发现TERTpWT-IDHWT肿瘤和端粒维持有较高的相关性，根据新发现的端粒维持相关的机制，可以将TERTpWT-IDHWT肿瘤进行进一步划分，即TERT结构变异导致的端粒酶阳性亚型和ATRX 或SMARCAL1突变导致的 ALT 阳性亚型（IDHWT-ALT）。
综上所述，这四种基因变异（TERT启动子突变，ATRX突变，SMARCAL1突变和TERT结构变异）可解释几乎所有GBM肿瘤细胞中的端粒长度维持现象。阎海教授认为该研究结果为个性化治疗提供了可能性，他欣喜的表示，“对于每位患者，你都能给他们一个答案，这真的是太棒了!”
虽然WHO在最新版的指南中依然将细胞学作为分型标准，但基因标志物能够更精准的对肿瘤进行分类。即使细胞学结果不够清晰，基因检测也能让医生们更加有信心地判断肿瘤亚型，从而给出精准、个性化的治疗方案和预后评估。 我们相信下一版指南修订稿，WHO会将更多的重要分子标志物更新其中，而分子分型的诊断标准将为更多临床医生所应用。
神经肿瘤领域科学家们的重大发现，颠覆了脑胶质瘤的诊疗方式，但怎样将这些成果惠及到每位患者则一直是较大的困扰。
而在中国，泛生子凭借强大的科研探索和临床转化实力接棒科学家，将成果逐渐转化为临床应用。泛生子自主研发的 “人TERT 基因启动子突变检测试剂盒”（国械注准20173401600）和“人IDH基因突变检测试剂盒”（国械注准20173401602）已获批并投入临床应用。两款试剂盒分别适用于定性检测胶质瘤患者的中性甲醛固定、石蜡包埋的胶质瘤组织样本的IDH1基因突变（R132HCGT>CAT），以及定性检测胶质瘤患者的中性甲醛固定、石蜡包埋的胶质瘤组织样本的TERT基因启动子区域2种突变（1295228C>T和1295250C>T），为临床医生对胶质瘤患者病例分型提供指导及参考。
此外，泛生子针对脑肿瘤诊疗过程中的不同需求相继推出了脑胶质瘤基础项检测、全面509基因、63基因和68基因（组织版/脑脊液版）、髓母细胞瘤分子分型、全外显子（2.1万基因）等分子检测服务，为患者提供从分子分型、用药指导再到动态监测和预后评估的个性化诊疗解决方案。
出于对癌症基因寻根溯源、为人类健康探寻卫道的宏伟理想，泛生子的航向从未改变、探索从未停止，泛生子人将继续解码癌症的秘密，寻找到抗击癌症的科学方法并转化应用于临床诊疗，改变人类面对癌症的无奈现状，最终战胜癌症！
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