与癫痫相关的低级别脑肿瘤的CD34表达和临床病理学特征
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【Ref: Giulioni M, et al. World Neurosurg. 2018 Sep 26. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.212 [Epub ahead of print]】
与癫痫相关的低级别脑肿瘤（low-grade epilepsy-associated tumors，LEATs）包括大量低级别胶质瘤或胶质神经元肿瘤。主要有典型的胶质神经元混合肿瘤（glioneuronal tumors，GNTs）、神经节神经胶质瘤（gangliogliomas，GGs）和胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（dysembryoplastic neuroepithelial tumors，DNETs），多见于颞叶或邻近颞叶区。LEATs致痫机制尚不清楚。CD34是用于评估LEATs、胶质细胞病变和发育不良细胞的标志物。CD34阳性细胞显著存在于与难治性癫痫相关的病变中，特别是LEATs。80%的GGs中可见CD34的表达。目前，已经确定CD34是与癫痫相关的神经胶质细胞损伤中有价值的生物学标记。弥漫性GNT的MRI成像特征与CD34表达具相关性。但有关CD34与癫痫相关肿瘤的临床和病理学的相关性研究报告极少。意大利博洛尼亚大学神经外科研究所的Marco Giulioni等分析癫痫手术治疗的LEATs患者的CD34表达与人口学数据、临床症状和病理学特征之间的关系，结果发表在2018年9月的《World Neurosurgery》在线上。
研究者回顾性纳入2009年1月至2015年6月期间在意大利8个癫痫手术中心治疗的187例LEATs患者。均根据WHO中枢神经系统肿瘤分类作组织学诊断。采用单变量和多变量分析，确定与CD34表达相关的指标变量。
在187例患者中，111例（54.0%）男性。105例（56.1%）为年龄＜18岁的儿童患者。癫痫发病年龄中位数为9岁，平均11.7岁；手术年龄中位数为16岁，平均为20.2岁；癫痫持续时间中位数4年，平均8.5年。134例（71.7%）肿瘤位于颞叶，53例（28.3%）肿瘤位于颞外区。颞外区肿瘤最常见的位置是额叶（7.5%），其次是顶叶（5.9%）和枕叶（0.5%）。27例（14.4%）肿瘤呈多叶生长。95例（50.8%）肿瘤位于右侧，92例（49.2%）位于左侧。
至手术时，36例（19.3%）患者每天癫痫发作多次，54例（28.9%）每周癫痫发作一次以上，60例（32.1%）每月癫痫发作一次以上；10例（5.3%）患者表现为间歇性癫痫发作，每月一次或更少。27例（14.4%）使用抗癫痫药物可控制癫痫发作。137例接受术前神经心理评估的患者中，51例（37.2%）有神经心理障碍。
79例（42.2%）患者行病灶切除术，术中确定与癫痫发作相关区域后切除肿瘤。108例（57.5%）切除超出肿瘤范围，包括周围致痫区。156例（83.4%）肿瘤全切除。术后早期均进行MRI检查，确定肿瘤切除程度。19例（10.2%）出现手术并发症，其中14例（7.5%）神经功能缺损；7例（3.7%）为感觉运动障碍，6例（3.2%）失语，1例（0.5%）视野缺损。
组织病理学检查发现，146例（78.1%）为胶质神经元混合肿瘤，39例(20.9%)为神经胶质瘤和2例（1.1%）为混合性神经上皮肿瘤。均为WHOⅠ级或Ⅱ级。39例（20.9%）诊断为与肿瘤相关的局灶性皮质发育不良（focal cortical dysplasia，FCD）。随访中，172例（92.0%）预后良好（Engel Ⅰ级-无失能癫痫发作）；15例（8.0%）预后不良，其中11例（5.9%）为Enge1 Ⅲ级-罕见的失能癫痫发作，3例（1.6%）为Engel Ⅲ级-有所改善，1例（0.5%）为Engel Ⅳ级-无改善。
187例患者中，95例（50.8%）呈CD34阳性。多因素分析显示，肿瘤类型和癫痫持续时间与CD34表达独立相关。与发育不良神经上皮肿瘤相比，神经节神经胶质瘤和多形性黄体星形细胞瘤是与CD34阳性相关性最强的组织类型，优势比（OR）分别为9.2和10.4。与癫痫持续时间少于2年的患者相比，癫痫持续时间10年以上患者CD34的表达显著增加，CD34表达几率为2.8。此外，单变量分析表明，CD34的表达与手术时年龄、抗癫痫药（AEDs）剂量增加和女性显著相关。
最后作者指出，CD34表达与临床癫痫持续时间和肿瘤病理学类型等因素相关。因此，CD34表达有望成为LEATs患者的分子生物学标记物。
编译
Fu
天津医科大学
审校
陈衔城 教授
复旦大学附属华山医院