【药师说药】药师提醒：警惕假借“氟喹诺酮类药物黑框警告”之名的新型陷阱

中山大学附属第一医院的药师近期接到多起关于氟喹诺酮类药物不良反应的用药咨询，患者都表现出明显的焦虑情绪，我们在仔细了解患者的用药情况后发现，近期很有可能存在一些人假借“氟喹诺酮类药物黑框警告”之名，刻意给患者制造焦虑和恐惧情绪，向患者灌输“国内滥用氟喹诺酮类药物”的观念，而其真正目的是向患者推销所谓可以避免喹诺酮不良反应的进口“产品”。我们认为这极有可能是一种新型陷阱，应该引起广大医务人员和患者的警惕。

我们将围绕药物黑框警告、氟喹诺酮类药物的临床应用及其不良反应和防治措施展开本次科普，让更多患者了解这类常用药物，避免被不法分子恶意制造的陷阱迷惑，守护用药安全。

什么是黑框警告？

黑框警告是美国食品药品监督管理局（FDA）在1979年首次实施的，用于强调药物不良反应、用药禁忌事项等的警告，旨在提醒医务人员和患者注意用药过程中潜在的重大安全问题，是FDA对市场上处方药和医疗器械给出的最严重的警告。

根据FDA的规定，在以下情况下使用黑框警告：

•存在可能危及生命的严重不良反应，在开药前必须考虑这种风险；

•可以通过适当使用药物来预防或减轻严重副作用的严重程度；

•FDA已批准该药物，但有使用限制以确保公共安全。

黑框警告≠禁用

由于黑框警告主要是针对“存在可能危及生命的严重不良反应”，而并不考虑这些不良反应的发生率，一旦FDA认为某个药品可能导致危及生命的严重不良反应就可能发布某个黑框警告，所以实际上FDA发布的黑框警告并不少见，更不代表FDA禁用某个药品。一项发表在国际医学顶级期刊《美国医学会杂志》(JAMA)上的研究显示，2001~2010年FDA批准的222种新药中，截至2017年已经有43种（19.4%）在上市后被FDA发布黑框警告。如今，美国超过600种药物都有黑框警告，门诊中有40%的患者接受了至少一种带有黑框警告的处方药。

由此可见黑框警告其实很常见，被“黑框警告”并不等于禁用，黑框警告更多的是提醒医生和药师应严格把握用药指征，评估患者用药的风险和收益，根据具体情况及时调整药物用量或更换方案，以最大程度降低其药物的严重不良风险。同时也提醒患者这些药物不良反应的风险，需要在医生和药师的严密指导下使用。

氟喹诺酮类黑框警告

美国FDA2008年首次就氟喹诺酮类药品可能导致肌腱断裂的严重不良反应风险发布黑框警告，随后在2011年、2016年两次更新氟喹诺酮类可能导致重症肌无力、中枢神经系统等方面严重不良反应的黑框警告。而中国国家食品药品监督管理局（NMPA）在2009年5月和2011年1月两次发布了左氧氟沙星严重不良反应的警示信息，并在2012年12月首次对喹诺酮类可能导致肌腱炎、肌腱断裂以及加重重症肌无力患者的肌无力恶化作出黑框警告，2017年7月更新其周围神经病变、中枢神经系统的影响等方面的黑框警告。可见我国药监局对喹诺酮类可能存在的严重不良反应风险是非常重视的，并且也及时的出台了相应的警示和警告，并不是“国外重视，国内不重视”。

美国食品药品监督管理局（FDA）发布的黑框警告
2008年7月	要求将氟喹诺酮类药物会发生肌腱炎断裂的风险加入黑框警告
2011年2月	要求将氟喹诺酮类药物重症肌无力恶化的风险加入黑框警告
2016年7月	要求修改黑框警告提示氟喹诺酮类药物与肌腱、肌肉、关节，周围神经病变、中枢神经系统的致残性和潜在的永久性副作用有关。对于急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管急性发作和非复杂性尿路感染的患者，应在没有治疗选择时使用氟喹诺酮类药品。

中国食品药品监督管理局（NMPA）发布的黑框警告
2012年12月	要求对左氧氟沙星说明书相关警示语、不良反应和注意事项等项目按照要求进行修订
2017年7月	要求该药把肌腱炎和肌腱断裂周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧的不良反应加入黑框警告。对于急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、单纯性尿路感染和急性非复杂性膀胱炎的患者，应在没有治疗选择时使用氟喹诺酮类药品。

氟喹诺酮类

是临床常用抗菌药物

氟喹诺酮类仍是全世界临床常用的抗菌药物，以美国2019年的情况为例，该年度全美门诊口服抗生素总处方量为2.511亿张（765张/千人），其中氟喹诺酮类处方量为2110余万张（64.3张/千人），头孢菌素处方数量为3710余万张（113张/千人），这些数据可以简单理解为2019年美国每1000人者就开出了765张门诊抗菌药物处方，其中包括64.3张氟喹诺酮类的处方和113张头孢类的处方，可见在美国喹诺酮类也仍然是临床常用的抗菌药物。

我国的情况可参考国家卫健委2019年发布的《中国抗菌药物管理和细菌耐药现状报告（2016-2018年）》，2017年氟喹诺酮类的使用强度为6.49DDDs/100人·天，同年头孢类的使用强度是17.07DDDs/100人·天。由于中美两国数据的采样方法和统计口径不同，我们不能横向对比两国情况，但上述数据提示在国内外氟喹诺酮类都仍是临床常用的抗菌药物。

此外，我国自2011年开展全国抗菌药物专项整治工作以来，抗菌药物不合理使用情况得到有效遏制，喹诺酮类使用强度从2011年的8.64DDDs/100人·天降至2017年的6.49DDDs/100人·天。

氟喹诺酮类药物

严重不良反应发生率

氟喹诺酮类药物严重不良反应发生率并不是很高，大部分用过这类药的患者都不会发生严重不良反应，不必因为使用过这类药物而过分担忧。以使用氟喹诺酮类后发生肌腱疾病为例，不同研究的结果显示肌腱炎的发生率大概是五十万分之一到百分之一，肌腱断裂的发生率仅有约百万分之一到百万分之四。

氟喹诺酮类严重不良反应

的危险因素及预防措施

虽然氟喹诺酮类严重不良反应发生率低，但在有危险因素的患者中发生严重不良反应的风险可能会增加，因此在高危人群中应更加注意这类药物的合理使用，例如60岁以上老年患者发生肌腱疾病的风险更高，用药前需要充分权衡利弊，患者在使用氟喹诺酮类药品时如果出现严重不良反应，应立即停药，并尽快就医。

总而言之，氟喹诺酮类黑框警告旨在提醒医务人员和患者注意用药过程中潜在的重大安全问题，被标记黑框警告的药品很多，不必因为黑框警告而完全避免使用。目前，氟喹诺酮类仍是国内外临床常用的抗菌药物，其严重不良反应发生率并不是很高，我们没有必要因为用过这类药物而过分担忧，更不要轻信网络上所谓“病友”、“受害者”的诱导，如果用药期间或用药后怀疑发生了不良反应建议及时寻求医生和药师的专业帮助，警惕假借“氟喹诺酮类药物黑框警告”之名的新型陷阱。

参考资料

[1]Downing NS, Shah ND, Aminawung JA, Pease AM, Zeitoun JD, Krumholz HM, Ross JS. Postmarket Safety Events Among Novel Therapeutics Approved by the US Food and Drug Administration Between 2001 and 2010. JAMA. 2017 May 9;317(18):1854-1863. doi: 10.1001/jama.2017.5150. PMID: 28492899; PMCID: PMC5815036.

[2]https://www.drugwatcher.org/what-is-a-black-box-warning/

[3]https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20170705171401817.html

[4]https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ypblfytb/20090518120001903.html

[5]Buehrle DJ, Wagener MM, Clancy CJ. Outpatient Fluoroquinolone Prescription Fills in the United States, 2014 to 2020: Assessing the Impact of Food and Drug Administration Safety Warnings. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Jun 17;65(7):e0015121. doi: 10.1128/AAC.00151-21. Epub 2021 Jun 17. PMID: 33875430; PMCID: PMC8218674.

[6]https://www.cdc.gov/antibiotic-use/data/report-2019.html

[7]中国抗菌药物管理和细菌耐药现状报告（2018）

[8]Bidell MR, Lodise TP. Fluoroquinolone-Associated Tendinopathy: Does Levofloxacin Pose the Greatest Risk? Pharmacotherapy. 2016 Jun;36(6):679-93. doi: 10.1002/phar.1761. Epub 2016 Jun 11. PMID: 27138564.

[9]Wilton LV, Pearce GL, Mann RD. A comparison of ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, azithromycin and cefixime examined by observational cohort studies. Br J Clin Pharmacol 1996;41:277–84.

[10]Kahn JB. Latest industry information on the safety profile of levofloxacin in the US. Chemotherapy 2001;47(Suppl 3):32–7;discussion 44–8.

[11]Carbon C. Comparison of side effects of levofloxacin versus other fluoroquinolones. Chemotherapy 2001;47(Suppl 3):9–14; discussion 44–8.

[12]Hori K, Yamakawa K, Yoshida N, Ohnishi K, Kawakami J. Detection of fluoroquinolone-induced tendon disorders using a hospital database in Japan. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21:886–9.

作者：中山大学附属第一医院副主任药师 曾嘉炜、中山大学附属第一医院药师 邱金兰

审核：中山大学附属第一医院副主任药师 赵丽岩

编辑：温嘉林

责编：陈广泰

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