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给你加个Buff,帮你抵抗H7N9禽流感

2017-05-27 王祥 周东明 中科院之声

编者按:Buff一词在游戏中的意思主要有两种:一是指增益系的各种魔法,通常指给某一角色增加一种可以增强自身能力的魔法。另外一个意思是指在游戏的版本更新时,对某一个职业、种族、技能等游戏内容进行增强。中国科学院上海巴斯德研究所在最近一项研究成果中,获得新型H7N9禽流感候选疫苗,即AdC68-H7HA,就像是能帮人类加Buff一样,抵抗住H7N9禽流感的侵袭。


禽流感是一类由禽流感病毒感染引起的传染性禽类疾病。禽流感病毒一般只感染禽类,但是,1997年香港出现了人感染禽流感病毒H5N1病例,这是科研人员首次发现禽流感病毒也可以感染人类。这一事件警示我们,禽流感病毒可以跨过种间屏障感染人类。此后,禽流感病毒感染人类的事件时有发生。2013年春天,上海、安徽等地相继发现新型H7N9禽流感疫情。先前的H7N9病毒只能识别禽类呼吸道的流感病毒受体从而造成感染,新型H7N9禽流感病毒由于变异,与禽和人呼吸道中的流感病毒受体都能结合,这可能是其跨种传播的原因。


2013年以来,每年都有H7N9禽流感新发病例报道,死亡率高达30%以上,给人们的健康安全、生活质量造成重大威胁。 2016-2017年冬春之际,我国出现了第五次H7N9禽流感爆发高峰,这次疫情比以前更为严重,表现为发病时间早和发病率高,并且H7N9病毒出现了耐药性突变和毒力增加的现象。


一、疫苗:防范H7N9禽流感最好手段


疫苗是预防和控制传染性疾病最有效、经济的手段之一。目前多种H7N9禽流感疫苗的研发正在进行,主要分为H7N9禽流感传统疫苗和基因工程疫苗。前者包括H7N9禽流感灭活疫苗和弱毒活疫苗,其优点为技术成熟,工艺流程简单。其缺点主要表现为:免疫原性弱,需要添加佐剂;制备条件要求高,需要达到生物安全三级标准;存在潜在安全问题。H7N9禽流感基因工程疫苗包括DNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗等,其中黑猩猩型腺病毒载体疫苗具有良好的发展前景,其优势在于免疫原性高、安全性好、制备简单、成本低等。


二、黑猩猩型腺病毒:新型疫苗载体


腺病毒是目前最有应用前景的疫苗载体之一,广泛应用于各种基础研究和临床试验。腺病毒作为疫苗载体具有许多优点,包括:感染宿主范围广;有多种血清型可供选择;易于扩增及纯化;可携带较大的外源基因,且表达量高;能同时诱导体液免疫和细胞免疫;相对安全等。


腺病毒人血清5型(AdHu5)由于发现较早、研究相对透彻,因此常被作为病毒载体用于疫苗研发。但由于人群中40-60%的人体存在针对AdHu5的中和抗体,削弱了AdHu5载体用于临床治疗的功效,因此,研究者选用稀有血清型腺病毒作为疫苗载体,如黑猩猩腺型腺病毒。


该类腺病毒的生物学特性与人血清型腺病毒相似,但在人群中阳性率较低,故其不受人群中预存中和抗体的影响,其作为疫苗载体的免疫效果较好。因此,在新型抗感染性疾病的疫苗研究中,常采用黑猩猩型腺病毒作为疫苗载体,如已经进入Ⅰ-Ⅲ临床试验的埃博拉疫苗、疟疾疫苗、流感疫苗、HCV疫苗等。


三、新成果:AdC68-H7HA疫苗


中国科学院上海巴斯德研究所周东明课题组在黑猩猩型腺病毒载体研究领域取得了许多开创性研究成果,并以黑猩猩型腺病毒载体为平台,研发了许多新型疫苗,包括流感疫苗、狂犬病疫苗、埃博拉疫苗等。


在最近一项研究成果中,该实验室将H7N9禽流感病毒的血凝素基因(HA)克隆至黑猩猩型腺病毒载体AdC68中,获得新型H7N9禽流感候选疫苗,即AdC68-H7HA。该候选疫苗免疫小鼠或豚鼠后,都能诱导出高强度的特异性体液免疫和细胞免疫反应,并100%保护小鼠抵御致死剂量H7N9禽流感病毒的攻击感染;该研究发现HA特异性抗体反应和CD8+ T细胞反应在免疫保护中都起重要作用。


该研究为禽流感疫情的防控以及新型流感疫苗的研究提供了新策略。


作者王祥,系中国科学院上海巴斯德研究所博士研究生

作者周东明,系中国科学院上海巴斯德研究所研究员



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