碳氢键活化合成复杂多环体系研究获进展

从简单易得的分子尤其是几乎无处不在的烃类化合物出发，简便高效地合成复杂的多环化物是有机合成工作中的一大挑战。近十年来，由于茂基三价钴、铑催化剂对碳氢键活化有着独特的活性、选择性以及官能团兼容性而被广泛研究。近期，中国科学院大连化学物理研究所金属络合物与分子活化研究组在这一领域取得了一系列进展，相关工作在《德国应用化学》( Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 15351 )和( Angew. Chem. Int. Ed. DOI:10.1002/anie.201704036 )上先后发表。

硝酮化合物通常作为经典的1,3-偶极子参与各类环加成反应。该团队在2013年首次实现了硝酮定位碳氢键的活化。但是将其作为芳烃底物实现碳氢键活化和偶极加成相结合之前尚无报道。最近，该团队利用硝酮作为偶极子定位基，首先经碳氢键活化和环丙烯酮实现酰基化，在原位条件下，活化的 C=C 双键和硝酮发生分子内的1，3-偶极加成，得到桥环化合物。反应对于邻位含有较大位阻的 N-叔丁基以及 N-芳基硝酮均可适用，对于 N-叔丁基硝酮，碳氢活化发生在唯一的苯环邻位；而对于 N-芳基硝酮，反应则发生在 N-芳环上，因此得到的产物的结构有所不同。值得一提的是，对于 N-叔丁基硝酮，反应呈现出硝酮底物位阻控制的选择性。当 N-叔丁基硝酮的邻位取代基位阻较小时，反应虽然也经历 C-H 活化和对三元环的插入开环，但是产生的烯基铑碳键并没有被质子解，而是发生了对亲电的亚胺片段的插入，之后经历了 β-碳原子消除和质子解，得到最终的1-萘酚产物。反应中硝酮起到了亲电性无痕导向基的作用。此部分工作发表在 Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 15351上。

含炔烃片段的环己二烯酮由于同时具有活泼的末端炔烃和 α,β-不饱和酮结构，所以有多种的反应可能性，一直以来是研究的热点之一，但是大部分研究都是围绕着底物的亲核性展开。将其与天然产物中广泛存在的吲哚结合，发生分子内的狄尔斯-阿尔德( Diels-Alder )反应尚属首次报道。该反应首先经过碳氢键活化形成金属碳键，之后发生炔烃的插入原位形成二烯中间体，随后与亲二烯体（环己二烯酮）发生分子内的 Diel-Alder 反应，反应过程中金属始终参与。反应能得到结构截然不同的桥环和并环化合物。当利用铑作为催化剂时，铑碳键对炔烃发生常见的2,1-插入随后和第一类 D-A 环化串联得到并环，用半径更小的三价钴催化剂时发生罕见的1,2-插入并和第二类 D-A 环化串联得到结构罕见的桥环。这一工作近期发表在《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed. DOI:10.1002/anie.201704036)上。

该系列工作得到了国家杰出青年基金和中科院先导专项的支持。

大连化物所在碳氢键活化合成复杂多环体系研究中获进展

大连化物所在碳氢键活化合成复杂多环体系研究中获进展

来源：中国科学院大连化学物理研究所