Nature：年轻人得结直肠癌越来越常见，这种诊断工具或别具价值！

结直肠癌(CRC)，全球第三大常见癌症，在50岁以下的患者中占10%左右。作为一种传统的老年疾病，散发的早发性结直肠癌 （yCRC,<50岁）在全球的发病率正在稳步上升。yCRC患者往往表现出更晚期的疾病和不良的病理特征，这可能会对他们的生存结果产生负面影响。

然而，我们对yCRC患者的肠道菌群，及其对yCRC患者的诊断价值尚缺乏深入认识，针对散发性结直肠癌的诊断和治疗方案目前尚未满足临床需求。

近日，《自然》(nature)上发表的一篇研究发现，yCRC患者肠道内的菌群种类要比晚发性结直肠癌（oCRC）患者的菌群种类更加多样化。研究结果表明：特征性肠道病原菌谱，很有可能是诊断yCRC的关键……

此项研究总共有1038例符合条件的病例，包括185例yCRC、379例oCRC、217例年龄匹配的yCRC健康对照(yControl)者和257例年龄匹配的oCRC健康对照者(oControl))。

研究人员通过16S rRNA基因测序，收集728个样本（来自复旦队列）进行微生物标志物鉴定，并使用310个样本（来自华东队列）的独立队列验证结果。此外，利用200个样本，通过宏基因组测序完成物种水平和功能分析。

研究设计和流程图

研究发现：普氏梭杆菌属（Flavonifractor plautii）是yCRC中重要的微生物类群，而链球菌属（genus Streptococcus））是oCRC的主要微生物类群。

功能分析显示，yCRC具有独特的细菌代谢特征，主要以DNA结合和依赖RNA的DNA生物合成过程为主。随机森林分类器模型具有强大的分类潜能。这项研究强调，肠道微生物生物标志物作为一种，具有应用前景的准确检测和鉴定yCRC患者的无创诊断工具的潜在价值。

yCRC和oCRC相关的粪便微生物群的细菌多样性

越来越多的证据表明，肠道菌群(其基因数量远远超过人类基因组)已成为导致CRC发生的关键环境因素，尤其是在不同年龄的人群中。肠道微生物群影响健康的潜力尤其与老年人或年轻人相关，因为微生物群可能调节先天免疫、炎症和认知功能的衰老相关改变。

依赖细胞培养和不依赖细胞培养的研究都表明，老年人的肠道菌群与年轻人不同。

另外，研究人员对来自中国多个民族、多个地区的314名年轻人的粪便样本进行了检测，发现了在健康中国年轻人的肠道微生物群中存在一个功能核心群（functional core group），其中包括各种参与短链脂肪酸生成及维持健康个体肠黏膜屏障和抗炎功能的细菌。

然而，主要的风险因素(不健康的饮食、肥胖和久坐的生活方式)在后代中变得越来越普遍，这就提出了一个问题，已经改变的肠道微生物——尤其是在生命的早期，是否会和与潜在的遗传背景（genetic backdrop）相互作用，从而引发疾病的早期发作？

有研究报道，在长期生理应激下，年轻人肠道菌群的组成和代谢变化与肠道通透性和炎症的增加一致。特定的肠道细菌可以侵入，结直肠癌患者至少一半的结肠黏液，但没有遗传性疾病的易感性。

因此，yCRC可能存在具有诊断价值的特征性病原菌谱。

来源：Nature

编辑：舒雅（编译）

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