从屠呦呦获奖，看中药的创新之路及紧迫性
■ 我国已有900多种中草药处方被外国公司在海外抢先申请了专利，
■ 日本以《伤寒论》《金匮要略》等210多个处方为基础，建立汉方药厂200多个，其形成的汉方制剂在国际上拥有巨大市场份额
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中医药学凝聚着中华民族几千年的健康养生理念及实践经验，是我国独特的、具有原创优势的科技资源。在屠呦呦发现青蒿素之后，人们想知道，传统中医药能否再出世界级成果？
从奎宁到青蒿素
疟疾自古就是人类健康的宿敌。在青蒿素问世推广之前，全世界每年约有4亿人次感染疟疾，至少100万人因此死亡。世卫组织2010年12月发布的全球疟疾年度报告显示，就在2009年，全球还有78.1万人死于疟疾。
19世纪，法国化学家从金鸡纳树皮中分离出抗疟成分——奎宁。随后，科学家人工合成奎宁，进而找到奎宁的替代物——氯喹。由于氯喹解决了抗疟药物的来源和成本等问题，此后一百多年，人类在对疟原虫的战争中占据上风。
孰料疟原虫在练成耐药本领后在20世纪卷土重来。1957年，哥伦比亚和泰国相继发现耐受氯喹的恶性疟原虫，并且因为越南战争的爆发，耐药性疟原虫已成燎原之势。卷入越南战争的美国、中国，纷纷开始寻求对付耐药性疟原虫的特效药物。
1967年5月23日，一个集中全国科技力量联合研发抗疟新药的大项目——“523项目”正式启动。该项目由来自全国60多个单位的500名科研人员组成，时任中医研究院中药研究所实习研究员的屠呦呦应召加入“523项目”，并成为课题攻关组组长。
屠呦呦领导课题组从系统收集、整理历代医籍、民间方药入手，搜集了包括青蒿在内的600多种相关中药药方，对其中200多种中草药380多种提取物进行筛查。在历经挫折后，1971年最终从东晋葛洪《肘后备急方》中关于“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”的记述中获得灵感，并历经191次实验，终于通过乙醚成功提取青蒿素，为治疗疟疾做出了巨大贡献。
由于多种原因，在相当长的时间里，国际上对青蒿素了解有限。直到2004年5月，世卫组织才正式将青蒿素复方药物列为治疗疟疾的首选药物。据英国权威医学刊物《柳叶刀》统计，青蒿素复方药物对恶性疟疾的治愈率达到97%。
斯坦福大学教授露西·夏皮罗在评述青蒿素发现的意义时说，青蒿素这一高效抗疟药的发现，为世界提供了过去半个世纪里最重要的药物干预方案。“在人类的药物史上，我们如此庆祝一项能缓解数亿人疼痛和压力，并挽救上百个国家数百万人生命的发现的机会并不常有。”
正是从这个意义上，屠呦呦表示：青蒿素是传统中医药送给世界人民的礼物。
专利申请保护的“前车之鉴”
然而，这个饱含中国科学家心血的礼物，并没有为屠呦呦个人及中国药业带来相匹配的经济效益，反而成为专利申请保护的“前车之鉴”。
据中国中药协会中药保护与创新专业委员会主任刘延淮介绍，虽然中国人发明了青蒿素，但因为没有申请专利就在外国发表论文，反被德国人申请了专利，这使我国每年损失2亿～3亿美元。“我们发表了我们的成果，而钱被外国人赚去了。”刘延淮说。
中国医学科学院中药研究所前所长姜廷良向《瞭望》新闻周刊解释说，在上世纪七八十年代，国内专利制度还不健全，科研人员的专利保护意识比较薄弱，也不太熟悉国际知识产权规则，因此并没有在相关论文发表前申请专利保护。
青蒿素的尴尬并非孤例。
据了解，日本以《伤寒论》《金匮要略》等210多个处方为基础，建立汉方药厂200多个，其形成的汉方制剂在国际上拥有巨大市场份额。
比如，日本在“六神丸”基础上研发的“救心丸”，其年销售额超过1亿美元。又如，韩国在同仁堂“牛黄清心丸”配方的基础上，改变剂型，在世界上19个国家和国际组织申请专利，年销售额也早已超过7000万美元。
另有大量中药古方、验方被外国注册专利。
比如，以色列向美国申请了“治疗消化性溃疡和痔疮的中药组方”专利，并于2002年获得美国专利权，权利要求涉及口服给药、直肠给药的所有剂型。专利说明书中承认组方源自上海出版的《中华本草》英文版。这意味着，我国出口同类中药在美国市场销售就构成侵权。
刘延淮说，我国已有900多种中草药处方被外国公司在海外抢先申请了专利，如果不加快实施中药知识产权保护战略，加强中药行业的技术创新，“我们将来会为吃自己祖宗留下的药方而向外国人交付专利使用费”。
中药，尚未充分开发的宝库
尽管在专利保护上留下遗憾，但屠呦呦发现青蒿素的路径，无疑增强了国际、国内对传统中医药资源的信心。
作为我国创新药物研发的典范，青蒿素的研发过程与传统中药“煎煮熬”完全不同。
姜廷良说，研究人员是用现代研究方法对植物提取物通过动物筛选，再从中分离、鉴定抗疟有效成分，最后找到近十种抗疟有效单体，将它们的抗疟活性、毒性、化合物稳定性和资源情况进行综合比较后才得出的。
中国工程院院士、中国中医科学院院长张伯礼表示，青蒿素的发现历程说明，传统医学的思维和经验与现代科学的有效结合，将有助于推动产生原创性的医学成果。
“我觉得中药有几千年的历史，这是老祖宗留下的非常有价值的宝库，这里边很多东西都值得我们深入地挖掘，但是它毕竟是几千年前留下的东西，是当时科学水平的体现。所以我说，中医原创的思维，原创的经验，加上现代的科技，结合得好，就是原创性的成果。实际青蒿素的研究就是这条路径，屠老师得的这个奖，对我们这个研究的方向、研究的策略是一个鼓舞。”
诺贝尔生理学或医学奖评委让·安德森说：“中医关于中草药有着丰富的知识，而西方科学家可以从分子生物学的角度对中草药进行分析提炼。屠呦呦既有中医学知识，也了解药理学和化学，她完美地把这些结合在一起。因此，东西方医学研究携手合作，会得到丰硕成果。”
朱晓新强调说，中药的现代化，应该是真正理解其有效成分，知其然并知其所以然。在研究中药新药的时候，更需要使用全球生物医学界认可的现代方法。
“我们现在的中药新药研发基本都遵循这一路径，因为中药既然是药，就要符合药物安全、有效、可控、稳定等特点，这是我们必须要和国际接轨的。固守传统，拒绝现代科技，中药的现代化就只是空话。”
2011年8月，早在屠呦呦获得诺贝尔奖、拉斯克奖之前，北京大学生命科学院原院长饶毅等人在科学网发表博客文章《中药的科学研究丰碑》，介绍屠呦呦与青蒿素、张亭栋与三氧化二砷，因为“他们做出的贡献，在我（作为科学的评论员第二身份）看来，值得获得诺贝尔医学奖，而他们在国际国内的认可都远低于他们的实际贡献”。
“中国和世界肯定张亭栋和屠呦呦等，不仅是对他们迟到的感谢，也有利于中国和世界认识中药是尚未充分开发的宝库。”这篇文章写道。而今，屠呦呦已经摘得诺贝尔奖，饶毅的另一愿望会成功吗？
LW
文章刊于《瞭望》2015年第40-41期，文章有删节，全文见底部【阅读原文】
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