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屠呦呦团队,又!放!大!招!了!

据最新消息

屠呦呦团队青蒿素抗药性研究

取得新突破!

通过延长用药时间

和改变辅助药物

就能攻克虫族抗药的技能

解决“青蒿素抗药性”难题


国际顶级医学权威期刊

《新英格兰医学杂志(NEJM)》

近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果

和“青蒿素抗药性”治疗应对方案

引发业内关注



疟原虫族诞生在这个

蓝色星球上的时间

实在是太久远了


这是一场惊心动魄的

人类与虫族的大战

人类的历史有多长

这场战斗就有多长


虫族首领得意地说:

人虫大战的一个重要节点

就是疟原虫族大军与蚊虫结盟!

在蚊虫吸血的瞬间

虫族大军就随着按蚊的

唾液进入人族体内。”



无敌是多么寂寞!

“人类诞生之前

疟原虫族只能是隐姓埋名的王者

没有人为我们歌颂礼赞

甚至都没人知道我姓甚名谁!”

虫族首领回忆道


历史上

虫族肆虐

庙堂之上的华服皇族、

强壮的士兵、卑微的奴隶……

无论高低贵贱

看起来强大的人类

在虫族的猛烈攻势面前如此不堪一击:

忽冷忽热,颤抖呕吐不止

……



在中国

东晋时期所著的《肘后备急方》中

留下了用青蒿与虫族斗争的药方

在秘鲁

印第安人早就开始用

金鸡纳树的树皮治疗疟疾

在欧洲

药师们从金鸡纳树皮里提取出奎宁

成为治疗疟疾的特效药


虫族告急!

有了特效药奎宁的帮助

虫族迅速处于下风!



伴随着战争爆发

疟疾大军让人类大军元气大伤

两次世界大战中都有

大量士兵因感染疟疾而失去战斗力


然而

在人虫大战中

历史并未被奎宁彻底改写!

无数虫族被抗疟药杀死的同时

基因突变的虫族完成狡猾的变身

它们大量繁殖、进化

成长为新一代的杀人狂魔


到了上世纪60年代

疟原虫族摸爬滚打

练就了击溃各类抗疟药的抗药技能

越南战争期间

虫族乘胜追击

交战双方鏖战多年难分胜负

却都败在了虫族刀下

虫族首领说:

“按蚊帮我们进入士兵身体后

虫族大举侵入血液中的血红细胞

拼命争夺人体的营养

攻击健康的细胞

交战双方无数战士因此患病

甚至毙命。”


这是播后45天的青蒿苗


人虫大战正酣

人类又处下风

关键之时

中国开启了代号为

“523”任务的抗疟研究

中国科学家屠呦呦等大侠

通过翻阅古籍、开展科学实验

提取出一种名为青蒿素的可怕物质

人类服用之后

人体内的虫族军队被快速消灭


然而虫族岂能善罢甘休

几番交战

虫族很快发现

人族这次使出的武器也有缺陷

青蒿素的半衰期很短

只要躲过最初的攻击

就有卷土重来的机会


于是虫族开始尝试改变生活周期

启动休眠机制

狡猾地避开青蒿素敏感杀虫期

先求得生存再想办法赢取胜利

就这样重新苏醒、满血复活



又是一批批虫族倒下去

又一批批活过来!

再次变异的虫族

成功获得青蒿素抗药性!


目前

还没有比青蒿素更快的利器

人类的抗疟战斗

是否又要重回黑暗?

然而这一次

虫族打错了算盘

你们魔高一尺

我们道高一丈

……


只要按蚊一日不绝

疟原虫族就一日不死

人虫两族跨越几千年的

斗争就不会结束


屠呦呦团队

放!大!招!了!



针对近年来青蒿素在全球部分地区出现的“抗药性”难题,屠呦呦及其团队经过多年攻坚,在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面取得新突破,于近期提出应对“青蒿素抗药性”难题的切实可行治疗方案,并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展,获得世界卫生组织和国内外权威专家的高度认可。


深入研究抗疟机理

攻坚“青蒿素抗药性”难题

屠呦呦

 

自屠呦呦发现青蒿素以来,青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而,世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示,全球疟疾防治进展陷入停滞,疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一,“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因,除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外,疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。

世卫组织和东南亚国家的多项研究表明,在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家,对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法(“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法)的三天周期治疗过程中,疟原虫清除速度出现缓慢迹象,并产生对青蒿素的抗药性。


 

“青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟药,是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性,后果将十分严重,全世界科学家都非常担心‘青蒿素抗药性’进一步恶化。” 屠呦呦认为,要想破解“青蒿素抗药性”难题,就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员、新加坡国立大学教授王继刚说,青蒿素在人体内半衰期(药物在生物体内浓度下降一半所需时间)很短,仅1-2小时,而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天,青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4-8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性,改变生活周期或暂时进入休眠状态,以规避敏感杀虫期。同时,疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药(氯喹、甲氟喹、哌喹等)”也可产生明显的抗药性,使青蒿素联合疗法出现“失效”。

经过三年多科研攻坚,屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破,最终找到新的治疗应对方案:一是适当延长用药时间,由三天疗法增至五天或七天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物,疗效立竿见影。



国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志(NEJM)》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和“青蒿素抗药性”治疗应对方案,引发业内关注。

屠呦呦认为,解决“青蒿素抗药性”难题意义重大:一是坚定了全球青蒿素研发方向,即在未来很长一段时间内,青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物;二是因青蒿素抗疟药价格低廉,每个疗程仅需几美元,适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群,更有助于实现全球消灭疟疾的目标。

“全球疟疾防控与中国政府提出的构建人类命运共同体的行动倡议主旨高度一致。”世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索说,“截至目前,青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性,贡献不可估量。”


青蒿素治疗红斑狼疮

一期临床试验结果谨慎乐观

记者了解到,在“青蒿素抗药性”研究获新突破的同时,屠呦呦团队还发现,双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。

中国工程院院士、中国中医科学院原院长张伯礼称,传统治疗红斑狼疮只能使用免疫制剂保守治疗,难以根治且存在继发感染等风险。

根据屠呦呦团队前期临床观察,青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。佩德罗·阿隆索肯定了这种可能,同时他也为,必须进一步根据国际标准,经周密设计和严格实施的临床试验才能得出最终结论。

国家药品监督管理局《药物临床试验批件》显示,由屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所提交的“双氢青蒿素片剂治疗系统性红斑狼疮、盘状系统性红斑狼疮的适应症临床试验”申请已获批准。昆药集团股份有限公司作为负责单位开展临床试验。

昆药集团医学经理薛乔介绍,在屠呦呦团队的指导下,该临床试验一期于2018年5月正式启动,设计样本共120例,由北京协和医院、北京大学第一医院、内蒙古医科大学附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院、安徽医科大学第一附属医院、山东大学齐鲁医院等全国15家牵头单位共同参与开展。

“报名参加该临床试验的中外患者约500人,经过‘疾病活动性评分’等多流程严格筛选,首批志愿患者已入组开展试验。”薛乔透露。

屠呦呦说:“从目前情况看,志愿患者没有发生非预期不良事件。青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势,我们对试验成功持谨慎的乐观。”记者了解到,临床试验一般共三期,二、三期试验样本量更大,至少还需7-8年。试验顺利的话,预计新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后正式获批上市。


青蒿素等传统中医药科研论著

有望首次纳入《牛津医学教科书》

记者从中国中医科学院获悉,著名的牛津大学医学院邀请屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心学术委员会副主任廖福龙研究员等专家,撰写关于青蒿素等传统中医药科研论著,该论著有望首次纳入即将再版的国际权威医学教科书《牛津医学教科书(第六版)》。这将成为中医文化“走出去”的重要实践成果。

据廖福龙介绍,受邀撰写题为“传统医药的典范——中医药”的章节已完成定稿,分为“什么是传统医药”“青蒿素等中药发现史、作用机理和临床应用”“中医药整体观与辨证论治”和“传统医药便廉可及”四大部分。今年4月,该书出版方牛津大学出版社已启动校对工作,将于今年下半年再版。


世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索


《牛津医学教科书》主编考克斯教授对传统中医药论著将纳入该教科书感到高兴。他说:“中医药章节既重要又具深度。这一切都是中国科学家杰出努力的结果。

佩德罗·阿隆索等权威专家认为,屠呦呦团队在传统医学和现代医学之间架起一座桥梁,让中医疗法不仅在中国广泛应用,而且因有效治疗而被越来越多的国家认可。希望中国科学家在青蒿素研究的国际舞台上继续发出更多声音。

往期链接

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内容来源 | 新华社

本文校审 | 冯   赞

责任编辑 | 武智勇

图文编辑 | 刘代启

(黑龙江八一农垦大学)

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