臧远胜教授：“诊断疑、治疗难”——疑难肿瘤诊疗水平的提高需要大家携手努力
随着肿瘤诊治新理念、新技术和新药物的岀现，疑难肿瘤的治疗悄然变化，临床医生有了更加多样的选择的同时，面临着更加复杂的挑战。为了加强经验交流，提高诊治水平，共促学术提升，造福肿瘤患者，2019年4月14日，第三届长征疑难肿瘤论坛在上海隆重召开。【肿瘤资讯】有幸邀请到大会主席、海军军医大学附属长征医院肿瘤科主任臧远胜教授进行专访。
海军军医大学附属长征医院肿瘤科主任
长征医院国家药物临床试验机构肿瘤专业组 组长
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会侯主任委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会智慧医疗专家委员会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会常务委员
上海市肿瘤化疗质量控制中心专家委员会委员
《抗癌必修课》、《肿瘤一本通》系列丛书总主编
疑难肿瘤的概念及长征疑难肿瘤论坛举办的初衷
臧远胜教授：疑难肿瘤的概念起源于我们长征医院肿瘤科团队在2016年提出的一个提案，包括“诊断疑、治疗难”两个部分，取其“疑”和“难”共同组成疑难肿瘤的概念。“疑”的部分包括多原发癌和原发灶不明转移癌，“难”包括相对常见肿瘤的后线治疗、相对少见肿瘤的初始治疗缺乏标准的治疗方案，以及其他一些虽然有指南推荐的初始治疗方案，但整体治疗效果不佳的瘤种，例如胆管癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤等，还有部分伴有器官功能不全、相对高龄或低龄，这些在临床中都是非常“疑”和“难”的病种或者状态，我们把这些共同称为疑难肿瘤。
关于长征疑难肿瘤论坛举办的初衷，源于以下三个方面。首先，在国内临床肿瘤学界的努力下，国内临床肿瘤诊疗的水平已经走在了国际前列，临床医生学指南用指南，规范化的诊疗已经深入人心。但在此的同时，疑难肿瘤的问题就被逆向地凸显出来，被历史所选择，能否在规范化的基础上，为疑难肿瘤患者提供更精准有效的诊疗是我们的第一个初衷。第二，近几年，随着NGS (下一代测序)等新技术的出现，我们在临床诊断上取得了很大的进步，能够更加深入地去了解肿瘤的本质。我们不但要从纵向，从组织器官去分类看待恶性肿瘤，还要从生物标记物角度，从横向去理解恶性肿瘤。新技术提供了后续靶向治疗、创新治疗的机会，同时，近年来国家政策的利好，推动治疗药物的进步，使得高效低毒的靶向药物变得可及，为疑难肿瘤的创新型研究提供了基础，在此基础上我们需要进行深入的探讨交流，来共同提高诊疗的水平。第三是为了在疑难肿瘤领域加强经验交流、提高诊治水平、共促学术提升、造福肿瘤患者。基于以上几点，我们创建了长征疑难肿瘤论坛。
近年疑难肿瘤治疗的变化及给临床医生带来的机遇与挑战
臧远胜教授：近年来，我们对于疑难肿瘤的理解更加深入，临床中我们总是发现一些肿瘤患者的恶性程度更高、状况更差。通过更进一步的分子生物学的鉴定，我们发现驱动基因的存在驱动了肿瘤的发生发展，尽管不是每一个患者或病种都能鉴定出来，但从另一方面而言，如果能够将驱动基因鉴定出来，就能够指导我们后续的治疗。例如早期我们发现HER2基因可以驱动乳腺癌、胃癌的恶性表型，近期又发现可以驱动肠癌、胆管癌等的恶性表型，也就是说，我们可以换用全新但统一的视角——以生物标记物指导的“异病同治”来看待和应对这些疑难肿瘤，这就是一个横向角度的分类。
“篮子理论”所指导的“篮子试验”确实是应对疑难肿瘤的利器。目前，已经有系列突破性“篮子理论“研究成果发表。例如，此类研究最著名的当属2018年发表在JCO 杂志上的MyPathway研究，发现对于那些原本被认为已经无药可治的后线状态的恶性肿瘤患者，只要发现了可用药的生物标志物，就可以取得令人惊喜的效果，其中HER2靶点的治疗可以取得24%的ORR；2019年4月刚刚发表在Lancet Oncology 杂志上的MyPathway研究肠癌亚组数据表明，对于伴HER2扩增的多线耐药的肠癌患者，仅需以“chemofree”（无化疗）的靶向治疗，就可以取得32%的ORR，这是相当令人惊喜的。除了HER2之外，还有其他的靶点及对应的药物供我们去使用，这为疑难肿瘤的治疗带来了希望，未来疑难肿瘤有更多的机会取得更好的效果。
在挑战方面，首先，疑难肿瘤的治疗其实是跨适应证的治疗，需要遵循相应的相关法规，“篮子”临床试验的进行需要满足两个基本的条件：一是所使用的药物必须是国内已经上市的；二是必须经过伦理委员会审批的。就以我们长征医院肿瘤科团队为例，我们结合国内外大量的研究基础和我们自己的研究探索，证明这一方法可以对经过筛选的疑难肿瘤患者带来实实在在的获益，经过申请和严格审查，于2017年3月取得了相关伦理批件，并进行了ClinicalTrial注册，才展开了系统性研究。但在一开始，由于当时国内可及的靶向药物还非常有限，研究开展得非常艰难。随着2018年国家政策层面的重大利好，我们可以非常顺畅地推动这一重要研究，我们给这一研究起了一个名字叫“Long March Pathway”，一是意为我们长征医院肿瘤科注册开展，另一意为抗癌长征路漫漫，只要“不抛弃、不放弃”，就可以找到好的出路。
目前，我们所入组研究的患者中，相对部分取得了非常令人惊喜的治疗效果。在后续工作中，我们将尽早拿出我们自己的数据，并以此为邀请函，邀请同道共同参与，并肩作战，造福患者。
畅游篮海，靶握新生：“篮子理论”给疑难肿瘤患者带来的新希望
臧远胜教授：简单地说，篮子理论就是基于生物标志物筛选的“异病同治”。以篮子理论指导的临床研究实践即为“篮子试验”。所谓篮子试验，就是将针对某个特定分子事件如基因突变、融合、扩增等的药物比喻为篮子，将带有这种相同分子事件的不同瘤种放进同一个篮子里进行临床试验，其本质是Ⅱ期临床试验。正如我刚才所说，篮子理论使得我们可以换用全新但统一的视角来看待和应对这些疑难肿瘤，也为患者带来了新的希望。
长征疑难肿瘤论坛召开的意义以及未来规划
臧远胜教授：今天会议现场的火爆，正反映出我们肿瘤学人攻疑克难的热情和救死扶伤的情怀。无论是在现场交流的300余位嘉宾，还是在肿瘤资讯等直播平台观看的同道，将都会从本次会议中或多或少的获取了以新的视角看待和应对疑难肿瘤的理念和方法，并增强自身在今后工作中和患者及家属一道“不抛弃、不放弃”的信念。
自2016年筹备以来，国内首个以“疑难肿瘤”为主题的学术大会——长征疑难肿瘤论坛已经来到了第三届。一路走来，得到了大量肿瘤学前辈的提携和指导，得到了大量肿瘤学同仁乃至社会各界的鼓励和帮助，并特别感恩于长征医院这一优质平台的支撑和长征医院肿瘤科全体团队成员的辛苦付出。未来我们需要不断做好自己的临床研究，以此为基础，与全国共同致力于改善疑难肿瘤治疗效果的专家团队，加强合作研究，出更多的成果，在国际上发出更大的声音，携手共同改善疑难肿瘤的诊疗效果。
长征是播种机，长征也是宣传队。我们将继续不忘初心，砥砺前行。我们寄托和期望在大家的帮助和共同努力下，“且燃微光映苍穹”，让未来可期。
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责任编辑：Zack