新冠疫苗三期临床数据解读来了！听听专家怎么说~
1月6日，WHO新冠疫苗优先次序评审专家、临床疫苗学专家、江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才教授做客“南开公共卫生讲堂”，以“新冠疫苗三期临床数据解读”为题，为南开大学师生带来了精彩的学术报告。
据WHO报道，截止2020年12月29日，世界范围内有8个类别的疫苗，临床前有172种候选疫苗，并且已批准60个临床试验。朱凤才在讲座中介绍了新冠病毒蛋白结构与免疫应答，分享了目前研发的两种新冠疫苗：以核酸为基础（mRNA、DNA、载体、T细胞为基础）和以病毒或蛋白为基础（亚单位、VLP、灭活和减毒）。
朱凤才指出，“理想的新冠疫苗首先是具有足够的保护效力，包括保护效力的持续时间、对严重疾病的保护效力、在不同人群中的有效性、具有准确的效力评估来支持对疫苗使用的相关决策；其次是安全的，在足够大的人群中进行足够长的随访，以支持数十亿人的疫苗接种安全问题、不会导致疾病加重；最后是可及性好的，需要满足生产的批间一致性、稳定、可实现的、可获得的。”
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新冠疫苗效力和安全性怎么样？
朱凤才介绍了WHO提出的新冠疫苗的效力标准，包括主要的分析在观察到150例终点事件后（病原学上确诊的有症状的新冠病例）进行，保护效力≥50%且下限≥30%，可能对预防重症病例有更大的影响，并且针对“所有疾病”有效的新冠疫苗，往往也可以预防传播，此外需要确保临床试验的规模足够大，能够评估其他终点指标。
朱凤才分享了目前6种研发疫苗，分别是来自美国Biontech/Pfizer的BNT162b2（mRNA疫苗），美国Modernam的RNA-1273（mRNA疫苗），英国AstraZeneca的AZD1222（非复制型ChAdOx1 载体疫苗），俄罗斯Gamaleya Research Institu·te的SPUTNIK V（非复制型Ad26，Ad5载体疫苗），中国生物的疫苗以及科兴生物的CoronaVac疫苗，从发布日期、接种人数、疫苗剂量及接种程序、保护效力初步的点估计值（VE）、COVID-19病例数、COVID-19重症病例数和临床终点事件观察开始时间等方面，对中期分析证实疫苗保护效力的III期临床试验进行了阐释。
朱凤才指出，通过对已经发表临床研究结果的新冠疫苗的安全性比较，发现灭活疫苗的不良反应发生率最低，但需要注意血糖异常情况；腺病毒载体疫苗引起发热现象较明显，英国黑猩猩腺病毒载体疫苗的重度不良反应发生率最高；蛋白疫苗（Matrix-M1）和mRNA疫苗不良反应发生率较高，发热现象也较明显；mRNA疫苗和病毒载体疫苗在老年组中的耐受性更好。另外，通过对已经发表临床研究结果的新冠疫苗的免疫原性比较，分析疫苗免疫原性，发现蛋白疫苗（Matrix-M1）诱导的中和抗体水平最高，是恢复期病人血清的4倍；两款mRNA疫苗和黑猩猩腺病毒载体疫苗诱导的中和抗体水平较高，是恢复期病人的1.2-2倍，且在老年人群体中的临床研究结果显示的抗体水平也较强；灭活疫苗和Ad5载体疫苗诱导的中和抗体水平较低，低于恢复期病人血清抗体。
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新冠疫苗接种应特别关注哪些人群？
朱凤才说，在COVID-19疫苗监测特别关注的不良事件中，需要重点关注自身免疫性疾病。灭活疫苗禁忌人群包括血糖升高达2级及以上的；对疫苗中任何成分过敏者，既往发生过疫苗严重过敏反应者（如过敏性休克、急性过敏反应、荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛）；患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发病期和发热者等等。
“下一代新冠疫苗的设计关键，可能是靶标抗原的选择。”朱凤才强调。
有同学在现场提问，“新冠疫情期间，武汉雷神山医院医生发现糖尿病等代谢性疾病会加剧新冠患者病情，于是通过血糖监测，特别是对新冠肺炎合并糖尿病患者进行血糖管理，起到了很好的治疗效果。在今天的报告中，提到血糖升高达2级以上的人群不宜接种新冠疫苗，是否与之前的临床发现有相关性，以及是否说明新冠病毒的某些结构，如核酸、蛋白，会对糖尿病等代谢性疾病产生影响？”
朱凤才指出，目前确实发现部分人群在注射疫苗后血糖会出现一过性的升高，不过不是一直升高，后期可以慢慢降下来，但是这个对于糖尿病患者特别是血糖达到2级以上的人群还是有一定风险，所以不建议糖尿病患者进行接种。从目前的临床观察看，新冠病毒感染可能会加重心血管疾病和糖尿病等代谢性疾病。新冠病毒主要由1条RNA和4种结构蛋白质组成，目前大部分的研究主要关注于S蛋白，但是相关蛋白是否对代谢性疾病产生影响还有待进一步的实验研究，目前的临床结果只能说明可能存在相关性，但并不能明确具体的作用机制。
中国工程院院士、中国疾控中心传染病预防控制国家重点实验室主任、天津公共卫生与健康研究院院长、南开大学公共卫生与健康研究院院长徐建国主持当天报告会。徐建国补充说，糖尿病是一种非常常见的代谢性疾病，我国有大量的糖尿病患者，朱凤才教授的观察和提醒，有着非常重要的指导性意义，有助于糖尿病患者安全使用新冠疫苗。
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现有疫苗是否对变异病毒有效？
在回答学生“现有疫苗是否对变异病毒有效”的提问时，朱凤才表示，“英国新冠病毒的变异主要发生在S蛋白上，由于很多疫苗的研制都与S蛋白相关，因此受到了广泛关注。从目前的研究结果看，病毒突变的位点并不太会影响疫苗的作用位点，所以我们认为疫苗对于变异病毒应该还是有效的，当然后期还需要进行序列比对，或者将变异病毒和疫苗进行相关动物实验，以明确最终的结果。”
讲座前，南开大学副校长王磊向朱凤才致送了“南开公共卫生讲堂纪念证书”。
朱凤才为临床疫苗学专家，WHO新冠疫苗优先次序评审专家，中国疫苗行业协会疫苗临床研究分会主任，中华预防医学会疫苗临床研究专业委员会主任委员。负责完成百余项疫苗临床评价，在新英格兰医学杂志（NEJM）和柳叶刀（Lancet）发表疫苗临床研究论著11篇。2009年柳叶刀杂志发表人物专访，被誉为“中国疫苗评价引领者”。目前承担我国新冠病毒疫苗临床8项研究，覆盖5大技术路线，具有很大的学术影响力。
Nankai University
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来源：南开大学新闻中心新媒体中心
通讯员：庞雯文 陈赜 王迪
记者/摄影：乔仁铭
编辑：范诗宇 郝静秋
审校：马长虹 乔仁铭